TGF-βファミリー分子とその中和分子による網膜視蓋投射制御機構の解明
TGF-β家族分子及其中和分子对视网膜顶盖投射控制机制的阐明
基本信息
- 批准号:16015321
- 负责人:
- 金额:$ 2.56万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2004
- 资助国家:日本
- 起止时间:2004 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
BMP中和分子Ventroptinは発生初期網膜においてBMP-4の、発生後期においてはBMP-2の活性を調節することにより背腹・前後両軸方向における網膜視蓋投射を制御する。発生後期の網膜視蓋投射制御機構を解析するためRNAiを用いた特異的遺伝子発現抑制系や薬剤による時期特異的発現誘導系を開発し、BMP-2の発現レベルを変化させ、その影響を検討した。BMP-2やVetroptinの下流では多くの領域特異的分子が存在し、これらはBMP-2やVentroptinと同様に二重勾配分子であると予想される。そこで、まず既知の領域特異的分子のE8網膜における発現パターンを見直したところ、Tbx5、cVax、ephrin-B1、ephrin-A2、EphB2等が新たに二重勾配を持って発現していることが判明した。BMP-2の発現を抑制すると、これらの二重勾配分子のうちTbx5、ephrin-B1といった背後側で多く発現する分子の発現が減少し、cVax、ephrin-A2、EphB2といった腹前側で多く発現する分子の発現は増加した。これに対してCBF-1、CBF-2、GH6、SOHo-1、ephrin-A5、EphA3の発現パターンには変化が見られなかった。発生後期にBMP-2を異所的に発現させた場合では、BMP-2の発現抑制の場合とは逆に背後側分子の発現が増加し、腹前側分子の発現が減少した。また、このときもCBF-1等の発現には影響は見られなかった。移植実験から背腹軸方向における網膜内の領域特異性はstage 13/14頃までに決定し、その後不可逆であるとされていたが、以上の結果はstage 13/14以降も網膜内の細胞は可塑性を有しており、BMP-2が背腹軸方向における領域特異性の維持に不可欠であることを示している。さらにBMP-2は二重勾配分子であり、この制御下に多数の二重勾配が存在していることから、BMP-2は背腹軸を単に維持するばかりではなく背腹軸の方向を制御することにより前後軸方向における領域特異性をも支配しているものと考えられる。
The BMP neutralizing molecule Ventroptin regulates the activity of BMP-4 in the retina at the early stage of development and BMP-2 in the late stage of development, and controls the retinal tectum projection in the dorsal and anteroposterior axes. Analysis of Retinal Projection Control Mechanism in Postnatal Period: RNAi, Specific Gene Expression Inhibition System, Development of Time-Specific Gene Expression Induction System, BMP-2 Expression Transformation, and Its Effects BMP-2 and Ventroptin have been identified as domain-specific molecules. The discovery of new double-coordinated molecules such as Tbx5, cVax, ephrin-B1, ephrin-A2, EphB2, etc., has been identified. The expression of BMP-2 was inhibited, and the expression of double-coordinated molecules such as Tbx5, ephrin-B1, cVax, ephrin-A2, EphB2 was decreased, and the expression of molecules such as cVax, ephrin-A2, EphB2 was increased. CBF-1, CBF-2, GH6, SOHo-1, ephrin-A5, EphA3 and other related substances In late development, the expression of BMP-2 mRNA increased, while the expression of BMP-2 mRNA decreased. The development of CBF-1, etc. The results showed that the domain-specific changes in the dorsal ventral axis of the retina were determined at stage 13/14 and irreversible at stage 13/14. BMP-2 is a double-coordinated molecule, and most of the double-coordinated molecules exist under the control of BMP-2. BMP-2 maintains the dorsoventral axis and controls the direction of the dorsoventral axis.
项目成果
期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Large-scale identification and characterization of genes with asymmetric expression patterns in the developing chick retina.
发育中的小鸡视网膜中具有不对称表达模式的基因的大规模鉴定和表征。
- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Shintani T;et al.
- 通讯作者:et al.
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