HIF-1システムががんの進展に果たす役割の探究

探索 HIF-1 系统在癌症进展中的作用

• 批准号: 15024272
• 负责人: 広田 喜一
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Tazuke Kofukai Medical Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15024272/
• 关键词: 低酸素応答; ガン; 血管新生; 水酸化酸素; エネルギー代謝; ガン抑制遺伝子

本年度は以下の結果を得た。1.ガン細胞はワールブルグ効果と総称されるような特異なエネルギー代謝経路を持つ細胞である。申請者らはすでに樹立細胞株を用いた研究によりPGK-1やGAPDHなどの解糖系酵素の発現が低酸素状態のみならず非低酸素状態でもHIF-1に依存している場合があることを見いだしている。本研究において、グルコース代謝経路と低酸素誘導性遺伝子発現にクロストーク現象が存在することを見いだした。2.固形ガンが進展するためには血管新生が必須である。この過程にVEGFとその受容体系が果たす役割が協調されてきた。申請者らはそれのみならずHIF-1がその他の血管新生因子であるagniopoietin-1,-2やPDGF-Bに加えVEGF receptorの共役因子の発現がHIF-1の支配下にあるという結果を得た。HIF-1システムを阻害することにより血管新生誘導能や細胞運動性(浸潤性)などが抑制できるかどうかの検討を行うために、HIF-1aやFIH-1を過剰発現した、またはRNAiを用いて発現抑制した細胞株を樹立した。3.私たちは既はヒトグリオブラトーマ由来の細胞株でFIH-1の遺伝子を含む染色体の領域が欠損している例を見い出している。またFIH-1はガン抑制遺伝子として知られているpVHL(フォンヒヒッペルリンド-蛋白質)と相互作用するを私たちは証明した。FIH-1が新規のガン抑制遺伝子である可能性も示唆されたのでこの可能性を追求した。4.FIH-1過剰発現細胞株、FIH-1ノックダウン細胞株を用いた移植ガン細胞のin vivo増殖性・浸潤性に対するHIF-1とFIH-1の関与の検討によりFIH-1が少なくとも癌の進展に少なくとも抑制的な効果を及ぼすことを示唆する結果が得られた。

The following results were achieved during the year. 1. The cell cycle is a complex cycle, and the metabolic pathway is a complex cycle. The applicant shall establish a cell line for use in research on the production of glucose-degrading enzymes such as PGK-1 and GAPDH, and shall be responsible for the production of HIF-1 in both low and non-low acid states. In this study, the metabolic pathway and the development of hypoallergenic genes were observed. 2. Solid state development is necessary. The process of VEGF and its receptor system has been successfully coordinated. The applicant obtained the results by adding VEGF receptor and cofactor expression under the control of HIF-1 and other angiogenic factors such as agniopoietin-1,-2 and PDGF-B. HIF-1a and FIH-1 are inhibited by angiogenesis induction, cell motility (invasiveness), inhibition of angiogenesis, and RNAi. 3. The cell lines FIH-1 and FIH-2 were isolated from the original cell lines. The FIH-1 gene inhibits the expression of pVHL(protein) and its interaction with other genes. FIH-1 new regulations inhibit the possibility of transmission and the possibility of transmission. 4. The relationship between FIH-1 and FIH-1 in vivo proliferation and invasiveness of transplanted FIH-1 and FIH-1 cells was studied. The results showed that FIH-1 could inhibit the progression of cancer.

项目成果

広田 喜一: "低酸素応答の分子機構"分子細胞治療. 3. 96-99 (2004)

广田喜一：“缺氧反应的分子机制”《分子细胞疗法》3. 96-99 (2004)。

Kazuno, K, Takabuchi, S 他: "Nitric oxide induces hypoxia-inducible factor 1 activation that is dependent on MAP kinase and phosphatidylinositol 3-kinase signaling."Journal of Biological Chemistry. 279. 2550-2558 (2004)

Kazuno, K, Takabuchi, S 等人：“一氧化氮诱导缺氧诱导因子 1 激活，这依赖于 MAP 激酶和磷脂酰肌醇 3-激酶信号传导。”生物化学杂志 279. 2550-2558 (2004)。

Kerry, B., Hackett, SF 他: "Cell-Type-Specific Regulation of Angiogenic Growth Factor Gene Expression and Induction of Angiogenesis in Non-Ischemic Tissue by a Constitutively-Active Form of Hypoxia-Inducible Factor 1"Circulation Research. 93. 1074-1081 (20

Kerry, B.、Hackett, SF 等人：“通过缺氧诱导因子 1 的组成型活性形式对非缺血组织中血管生成生长因子基因表达的细胞类型特异性调节和血管生成诱导”循环研究。 93.1074-1081 (20

広田 喜一: "低酸素応答の分子機序"Anesthesia 21 century. 6. 1014-1018 (2004)

Kiichi Hirota：“缺氧反应的分子机制”麻醉21世纪6。1014-1018（2004）。