胃癌・大腸癌の微小転移に対する遺伝子診断法および治療法の開発

胃癌、结直肠癌微转移的基因诊断及治疗方法开发

• 批准号: 15025276
• 负责人: 中西 速夫
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15025276/
• 关键词: 定量的リアルタイムRT-PCR法; 胃癌; 腹膜再発; 微小転移; 遺伝子診断; 化学療法感受性; GFP遺伝子導入; ドラッグデリバリー

癌の転移再発は微小転移に起因すると考えられることから、微小転移に対する診断、治療法の開発は転移再発を予防し、生存率を改善するために必須である。本研究では1995年より我々が世界に先駆けて確立してきた胃癌の腹膜再発に対するCEAを指標とした定量的リアルタイムRT-PCR法(以後PCR法)の予後的意義を多施設共同研究および前向き研究により確認し高感度検出法として実用化を試みるとともに、微小転移を標的とする治療法を開発し、遺伝子診断と組み合わせた新たな腹膜再発に対する治療戦略を構築することが目標である。PCR法に関しては本年度は103例の前向き研究を行ない、腹膜転移陰性、細胞診陰性症例のうちPCR法陽性症例が陰性症例に比べ有意に予後不良であり、独立した予後因子であることを明らかにし、本法の診断法として有用性を確認した。またGFP遺伝子を導入した胃癌微小転移ヌードマウスモデルを用いて、腹膜微小転移が進行した転移に比べ5-FU系抗癌剤(経口)やタキサン系抗癌剤(腹腔内)に対する化学療法感受性が高く治療により生存率が有意に改善されること、その機構として微小転移巣の薬剤濃度が肉眼転移に比べ有意に高いことを明らかにした。また全く新しいアプローチとして腹膜微小転移形成の大網乳班(節外性リンパ組織)依存性を利用したドラッグデリバリーシステムを考案し、本法が薬剤を腹膜微小転移に選択的に送達可能であることを示した。

The causes of cancer metastasis and the development of treatment for cancer metastasis and the improvement of survival rate are essential. The present study was conducted in 1995 to establish a world-class marker for CEA in peritoneal metastasis of gastric cancer and to develop a therapeutic approach for the detection of CEA with quantitative RT-PCR (later PCR) and its future significance. The diagnosis and treatment strategy of the disease were established. This year, 103 cases of PCR were studied in advance, and the peritoneal metastasis was negative. The positive cases of PCR were negative, and the negative cases were negative. The independent factors were negative. The usefulness of this method was confirmed. The GFP gene was introduced into gastric cancer micrometastasis, peritoneal micrometastasis, chemotherapy sensitivity, survival rate, micrometastasis, and micrometastasis. This method is based on the study of the dependence of the large network formed by the peritoneal micro-shift on the use of the peritoneal micro-shift, and the possibility of the selective delivery of the peritoneal micro-shift

项目成果

Kubota, K., Nakanishi, H., et al.: "Quantitative detection of micrometastaseis in the lymph nodes of gastric cancer patients with real-time RT-PCR : A comparative study with immunohistochemistry."Int.J.Cancer. 105. 136-143 (2003)

Kubota, K.、Nakanishi, H. 等人：“用实时 RT-PCR 定量检测胃癌患者淋巴结中的微转移：与免疫组织化学的比较研究。”Int.J.Cancer。

Yoshitomi, Y., Nakanishi, H., et al.: "Inhibition of experimental lung metastases of Lewis lung carcinoma cells by chemically-modified heparin with reduced anti-coagulant activity."Cancer Letters. (in press). (2004)

Yoshitomi, Y.、Nakanishi, H. 等人：“化学修饰的肝素可降低抗凝活性，抑制 Lewis 肺癌细胞的实验性肺转移。”《癌症快报》。

Nakanishi, H., Mochizuki, Y., et al.: "Chemosensitivity of peritoneal micrometastases as evaluated using a green fluorescence protein (GFP)-tagged human gastric cancer cell line"Cancer Sci.. 94(1). 112-118 (2003)

Nakanishi, H.、Mochizuki, Y. 等人：“使用绿色荧光蛋白 (GFP) 标记的人胃癌细胞系评估腹膜微转移的化学敏感性”Cancer Sci.. 94(1)。

Mochizuki, Y., Nakanishi, H., et al.: "TNF-alpha promotes progression of peritoneal metastasis as demonstrated using a green fluorescence protein (GFP)-tagged human gastric cancer cell line."Clin.Exp.Metastasis. (in press). (2004)

Mochizuki, Y.、Nakanishi, H. 等人：“使用绿色荧光蛋白 (GFP) 标记的人胃癌细胞系证明，TNF-α 促进腹膜转移的进展。”Clin.Exp.Metastasis。

Koike, M., Inada, K., Nakanishi, H., et al.: "Cellular differentiation status of epithelial polyps of the colorectum-The gastric foveolar cell-type in hyperplastic polyps."Histopathology. 42. 357-364 (2003)

Koike, M.、Inada, K.、Nakanishi, H. 等人：“结直肠上皮息肉的细胞分化状态 - 增生性息肉中的胃小凹细胞类型。”组织病理学。