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大脳皮質特異的遺伝子欠損システムを用いたバレル形成分子機構の研究

利用大脑皮层特异性基因缺失系统研究桶形成的分子机制

基本信息

批准号：
15029261
负责人：
岩里琢治
金额：
$ 4.48万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15029261/
关键词：
神経科学マウス体性感覚系ノックアウト遺伝子 Cre loxP 発生工学可塑性

项目摘要

マウス体性感覚野第4層には、バレルとよばれる特殊な、組織学的構造が存在するが、その形成は活動依存的回路発達のモデルとして注目されてきた。しかし、その分子レベルの機構は、方法論的な不備のため、ほとんど未解明である。本研究では、私達が開発した大脳皮質特異的遺伝子欠損システムを用いて、バレル形成の分子機構を明らかにすることを目標としてきた。本研究では、アデニル酸シクラーゼ1の遺伝子を2個のloxPで挟んだ構造のゲノムをもつfloxマウスを作製した。まず、Cre組換え酵素を受精卵で発現されることにより、全身の全細胞で遺伝子を欠損させたところ、マウスは正常に育ち、子孫を残すことができた。しかし、バレルは形成されず、視床のバレロイドにも一部異常が見られた。次いで、floxマウスと、先に開発したEmx1-Creマウスを交配することにより、大脳皮質の興奮性神経細胞特異的にアデニル酸シクラーゼ1をノックアウトした。このマウスは正常に成体まで育った。また、その脳ではバレル、バレロイドとも正常に形成されていた。さらに、大脳皮質興奮性神経細胞とともに視床VB核の一部の細胞でノックアウトの起きている系統を作製し、その解析をおこなった。その結果、バレロイドは正常であるが、バレルには部分的な異常がみられた。これらの結果を総合すると、バレル形成には大脳皮質興奮性神経細胞のアデニル酸シクラーゼ1は必要ないことが示される。また、視床-皮質軸索終末のアデニル酸シクラーゼ1がバレル形成に重要な働きをすることが示唆される。

The fourth layer of the somatic sensory field is a special, histological structure that exists and forms an activity-dependent circuit. The organization and methodology of the project have not been fully developed. The purpose of this study is to explore the use of cortex-specific genes in the development of molecular mechanisms. In this study, we investigated the effect of flox on the structure of two loxP molecules. Cre group enzyme fertilized egg development, whole body and whole cell embryo development, normal embryo development, offspring development A part of the abnormality was found in the video table. The second, flox, first, development, first, development, second, development, development, first, development, development, second, development, first, development, development, first, development, second, development, first, development, second, development, first, development, development, development, This is normal for adults. The main reason for this is that the number of people in the United States who are not in the United States has increased. In addition, the excitatory neurons in the cortex of the brain and the VB nucleus of the optic bed are involved in the control and analysis of the system. The result is that there is no abnormality. The results of this study are summarized as follows: 1. The formation of neurons in the cortex is necessary for the development of neurons. The development of the optic bed-cortical axon terminals is an important factor in the development of the optic bed.