クロマチンタンパク質による核膜の構造形成とアポトーシスの誘導機構の解析

染色质蛋白核膜结构形成及凋亡诱导机制分析

• 批准号: 15032213
• 负责人: 古川 和広
• 金额: $ 3.07万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15032213/
• 关键词: BAF; アポトーシス; 核構造; クロマチン; 細胞周期

真核細胞の細胞内に見られる核膜(nuclear envelope)は真核生物に特徴的な膜構造でありゲノムの機能の正確な制御に重要な機能を持っている。この核膜を構成するタンパク質の損失はアポトーシスや遺伝子疾患の原因となることがわかっている。私たちはこの核膜の機能を明らかにするため研究を進めており、核膜タンパク質と特異的相互作用するクロマチンタンパク質、BAFの存在を明らかにしている。現在このBAFの機能解析を行っているが、ショウジョウバエにBAFのnull変異を導入すると核膜の主要なタンパク質であるラミンの重合が異常となり核膜の構造が大きく変化することと、細胞分裂が間期周辺で停止し異常なDNA複製が生じることを見いだしている(Furukawa et al., J Cell Sci 2003)。私たちはさらにBAFnull変異体の発生を初期から詳細に解析した結果、成虫原基組織で核が異常に凝集しており、TUNEL反応を用いアポトーシスが高頻度で起こっていることを見いだした。そこでエフェクターカスパーゼであるDrlCEの活性化型に対する特異的抗体を用いて免疫染色しアポトーシスの状態をさらに観察した。その結果、TUNEL反応と同様に、成虫原基組織では活性化型DrlCEの強いシグナルが容易に検出できたが、神経組織では活性化型DrlCEシグナルは検出できなかった。また成虫原基組織においては、アポトーシスが誘導されていない(活性化型DrlCEが検出されない)細胞の核構造を詳細に観察すると、神経細胞に見られたBAFの消失に伴う核のコンボリューションの形態が容易に観察できた。以上からBAFタンパク質の消失がアポトーシスに見られる核構造の変化と密接に関係していることが推測される。

In eukaryotic cells, the nuclear envelope is the membrane structure characteristic of eukaryotes, and the function of the nuclear envelope is controlled correctly. The loss of nuclear membrane composition and the causes of nuclear diseases The function of nuclear membrane is studied in detail. The interaction between nuclear membrane and BAF is studied in detail. Now the functional analysis of BAF is carried out, and the null variation of BAF is introduced. The main characteristics of nuclear membrane are changed. The structure of nuclear membrane is changed greatly. The cycle of cell division stops. The abnormal DNA replication occurs.(Furukawa et al., J Cell Sci 2003)。In the early stage of development, BAF null was analyzed in detail. In the early stage, BAF null was analyzed in detail. The state of the active form of DrlCE was detected by immunostaining. The results showed that the TUNEL reaction was similar to that of the active DRlCE in adult primordia, and the active DRlCE in nervous tissue was easy to detect. The primordium of the adult is induced by the activation of the primordium. The nuclear structure of the neuron is observed in detail. The BAF disappears. The morphology of the nucleus is easily observed. The above-mentioned BAF quality disappears and the relationship between nuclear structure and close connection is speculated.

项目成果

Regulation of Binding of Lamin B Receptor to Chromatin by SR Protein Kinase and cdc2 Kinase in Xenopus Egg Extracts*

• DOI: 10.1074/jbc.m308854200
• 发表时间: 2004-03
• 期刊: Journal of Biological Chemistry
• 影响因子: 4.8
• 作者: M. Takano;Yuhei Koyama;Hiromi Ito;S. Hoshino;H. Onogi;M. Hagiwara;K. Furukawa;T. Horigome

Martins et al.: "HA95 and LAP2 β mediate a novel chromatin-nuclear envelope interaction implicated in initiation of DNA replication."J Cell Biol. 160. 77-88 (2003)

Martins 等人：“HA95 和 LAP2 β 介导一种与 DNA 复制起始有关的新型染色质-核膜相互作用。”J Cell Biol. 160. 77-88 (2003)

LAP2a and BAF localize to telomeres and chromatin core regions transiently during nuclear assembly.

LAP2a 和 BAF 在核组装过程中短暂定位于端粒和染色质核心区域。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J.Cell Sci. 117
• 作者: Yuda;H.;Suzuki;K.;et al.;鈴木 宏治;M.Takano;T.Dechat
• 通讯作者: T.Dechat

Nakagawa et al.: "Participation of a fusogenic protein, glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase, in nuclear membrane assembly."J Biol Chem. 278. 20395-20404 (2003)

Nakakawa 等人：“融合蛋白甘油醛-3-磷酸脱氢酶参与核膜组装。”J Biol Chem。

Furukawa et al.: "BAF plays crucial roles in cell cycle progression and nuclear organization in Drosophila."J.Cell.Sci.. 116. 3811-3823 (2003)

Furukawa 等人：“BAF 在果蝇的细胞周期进程和核组织中起着至关重要的作用。”J.Cell.Sci.. 116. 3811-3823 (2003)