クロマチンタンパク質による核膜の構造形成とアポトーシスの誘導機構の解析

染色质蛋白核膜结构形成及凋亡诱导机制分析

• 批准号: 15032213
• 负责人: 古川 和広
• 金额: $ 3.07万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15032213/
• 关键词: BAF; アポトーシス; 核構造; クロマチン; 細胞周期

真核細胞の細胞内に見られる核膜(nuclear envelope)は真核生物に特徴的な膜構造でありゲノムの機能の正確な制御に重要な機能を持っている。この核膜を構成するタンパク質の損失はアポトーシスや遺伝子疾患の原因となることがわかっている。私たちはこの核膜の機能を明らかにするため研究を進めており、核膜タンパク質と特異的相互作用するクロマチンタンパク質、BAFの存在を明らかにしている。現在このBAFの機能解析を行っているが、ショウジョウバエにBAFのnull変異を導入すると核膜の主要なタンパク質であるラミンの重合が異常となり核膜の構造が大きく変化することと、細胞分裂が間期周辺で停止し異常なDNA複製が生じることを見いだしている(Furukawa et al., J Cell Sci 2003)。私たちはさらにBAFnull変異体の発生を初期から詳細に解析した結果、成虫原基組織で核が異常に凝集しており、TUNEL反応を用いアポトーシスが高頻度で起こっていることを見いだした。そこでエフェクターカスパーゼであるDrlCEの活性化型に対する特異的抗体を用いて免疫染色しアポトーシスの状態をさらに観察した。その結果、TUNEL反応と同様に、成虫原基組織では活性化型DrlCEの強いシグナルが容易に検出できたが、神経組織では活性化型DrlCEシグナルは検出できなかった。また成虫原基組織においては、アポトーシスが誘導されていない(活性化型DrlCEが検出されない)細胞の核構造を詳細に観察すると、神経細胞に見られたBAFの消失に伴う核のコンボリューションの形態が容易に観察できた。以上からBAFタンパク質の消失がアポトーシスに見られる核構造の変化と密接に関係していることが推測される。

The eukaryotic cellular membrane (nuclear envelope) is used to make the membrane of the eukaryotic organism. The machine can correctly control the important machinery. The cause of the disease is the cause of the disease. Private information on the nuclear membrane mechanism can be used to determine the progress of the study, the interaction between the nuclear membrane and the nuclear membrane, and the existence of the BAF. At present, the BAF machine is able to analyze the expression of DNA in the BAF null. The main components of the nuclear membrane are coincident with each other. During the cycle of cell division, we can stop the production of DNA clones during the period of cell division (Furukawa et al., J Cell Sci 2003). In the early stages of birth, the results of the analysis of the results, the results of the nuclear agglutination test of the adult protoplast tissue and the response of the BAFnull were analyzed in the early days of the birth, and the results of the TUNEL response were detected in the tissue of the adult worm. The antibody against the activated DrlCE was detected by immunostaining. The antibody was detected by immunostaining. The results showed that the results of TUNEL assay were the same as those of the control group, and that of the adult protoplast tissue was the same as that of the activated DrlCE antigen. The primordial tissue of the adult worm, which is the primary tissue of the adult worm, is responsible for the formation of the cell nucleus of the adult worm (activated DrlCE). The morphology of the cell is easy to detect, and the cell structure is easy to detect. The above "BAF" has disappeared. "Nuclear" has been built. "close contact".

项目成果

Regulation of Binding of Lamin B Receptor to Chromatin by SR Protein Kinase and cdc2 Kinase in Xenopus Egg Extracts*

• DOI: 10.1074/jbc.m308854200
• 发表时间: 2004-03
• 期刊: Journal of Biological Chemistry
• 影响因子: 4.8
• 作者: M. Takano;Yuhei Koyama;Hiromi Ito;S. Hoshino;H. Onogi;M. Hagiwara;K. Furukawa;T. Horigome

Martins et al.: "HA95 and LAP2 β mediate a novel chromatin-nuclear envelope interaction implicated in initiation of DNA replication."J Cell Biol. 160. 77-88 (2003)

Martins 等人：“HA95 和 LAP2 β 介导一种与 DNA 复制起始有关的新型染色质-核膜相互作用。”J Cell Biol. 160. 77-88 (2003)

LAP2a and BAF localize to telomeres and chromatin core regions transiently during nuclear assembly.

LAP2a 和 BAF 在核组装过程中短暂定位于端粒和染色质核心区域。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J.Cell Sci. 117
• 作者: Yuda;H.;Suzuki;K.;et al.;鈴木 宏治;M.Takano;T.Dechat
• 通讯作者: T.Dechat

Nakagawa et al.: "Participation of a fusogenic protein, glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase, in nuclear membrane assembly."J Biol Chem. 278. 20395-20404 (2003)

Nakakawa 等人：“融合蛋白甘油醛-3-磷酸脱氢酶参与核膜组装。”J Biol Chem。

Furukawa et al.: "BAF plays crucial roles in cell cycle progression and nuclear organization in Drosophila."J.Cell.Sci.. 116. 3811-3823 (2003)

Furukawa 等人：“BAF 在果蝇的细胞周期进程和核组织中起着至关重要的作用。”J.Cell.Sci.. 116. 3811-3823 (2003)