炎症性単球の遊走を促進する免疫受容体ＭＡＩＲ－ＩＩのリガンド同定とその機能解明

促进炎症单核细胞迁移的免疫受体MAIR-II配体的鉴定及其功能的阐明

• 批准号: 15K19071
• 负责人: 戸塚 直也
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15K19071/
• 关键词: MAIR-II; 炎症性単球; リガンド

我々は、炎症性単球に発現する免疫受容体MAIR-IIが、血液中から末梢組織への炎症性単球の侵入に働き、細菌感染からの防御に重要な役割を果たすことを明らかにしたが、MAIR-IIのリガンドは未だ不明のままである。我々は最近、MAIR-IIリガンドの候補分子を一つ発見することができたので、それが本当に生理的な機能を果たしているかを検討した。まず、MAIR-IIリガンド候補分子が、MAIR-IIと結合するかをさらに確認するため、MAIR-IIの細胞外ドメインとIgGのFc部分を融合させたMAIR-II-Fcキメラ蛋白を用いてELISA法を行ったところ、コントロールのFcキメラ蛋白に比べ、高い結合能を検出することができた。しかしながら、MAIR-IIとそのアダプター分子であるDAP12やFcRgamma鎖を遺伝子導入したMAIR-II発現レポーター細胞（NFATの下流にGFPを連結させたレポーター遺伝子が導入されており、抗MAIR-II抗体で刺激を行うとGFP陽性細胞になる）を用いて、そのMAIR-II候補分子がシグナル伝達に働くかどうかを調べたところ、GFP陽性細胞は確認できなかった。これらの結果から、先行研究で得られたMAIR-IIリガンド候補分子は可能性としては残しておくが、他の候補分子の探索を試みることにした。in vivoで、MAIR-IIは、盲腸結紮穿孔法による腹膜炎モデルにおいて、炎症性単球の遊走の促進に働いているので、他のMAIR-IIリガンドが存在するかをMAIR-II-Fcキメラ蛋白をプローブとして解析したが、未だMAIR-IIリガンド候補分子は見つかっていない。最近、他の疾患モデルにおいても、MAIR-IIが重要な役割を果たすことが明らかになってきているので、MAIR-IIリガンドを同定することができれば、治療への応用に繋がると考えている。

I 々 は, inflammatory 単 ball に 発 now す る immune capacity MAIR body - II が, blood か ら peripheral tissue へ の inflammatory 単 ball の intrusion に 働 き, bacterial infection か ら の defense に important な "を cut fruit た す こ と を Ming ら か に し た が, MAIR - II の リ ガ ン ド は not unknown だ の ま ま で あ る. I 々 は recently, MAIR - II リ ガ ン ド の molecules alternate を つ 発 see す る こ と が で き た の で, そ れ が transgression に physiological function of な を fruit た し て い る か を beg し 検 た. ま ず, MAIR - II リ ガ ン ド alternate molecular が, MAIR - II と combining す る か を さ ら に confirm す る た め, MAIR - II の extracellular ド メ イ ン の と IgG Fc part を fusion さ せ た MAIR - II - Fc キ メ ラ protein を with い を line っ て ELISA method た と こ ろ, コ ン ト ロ ー ル の Fc キ メ ラ eggs The binding energy of white に is を検 than that of べ and high べ, which can produce する とがで とがで た た. し か し な が ら, MAIR - II と そ の ア ダ プ タ ー molecular で あ る DAP12 や FcRgamma lock を posthumous son 伝 import し た MAIR - II 発 now レ ポ ー タ ー cells (NFAT の obscene に GFP を link さ せ た レ ポ ー タ ー posthumous son 伝 が import さ れ て お り, resisting MAIR - tier II antibodies で stimulate を う と GF P positive cells に な る) を い て, そ の MAIR - II alternate molecular が シ グ ナ ル 伝 da に 働 く か ど う か を adjustable べ た と こ ろ, GFP positive cells は confirm で き な か っ た. こ れ ら の results か ら, leading research で ら れ た MAIR - II リ ガ ン ド alternate molecular は possibility と し て は residual し て お く が の alternate molecular の, he explores を try み る こ と に し た. in Vivo で, MAIR - II は, cecum ligation perforation method に よ る peritonitis モ デ ル に お い て, inflammatory 単 ball の の promote に 働 い て い る の で, he の MAIR - II リ ガ ン ド が exist す る か を MAIR - II - Fc キ メ ラ protein を プ ロ ー ブ と し て parsing し た が, not だ MAIR - II リ ガ ン ド alternate The molecule な can be found in って って な な. Recently, he の disorders モ デ ル に お い て も, MAIR important な "を cut fruit - II が た す こ と が Ming ら か に な っ て き て い る の で, MAIR - II リ ガ ン ド を with fixed す る こ と が で き れ ば, treatment へ の 応 with に 繋 が る と exam え て い る.

项目成果

TLR4 と免疫受容体MAIR-II は炎症性単球の感染局所への移入を促進する

TLR4和免疫受体MAIR-II促进炎症单核细胞向感染区域迁移

• 发表时间: 2015
• 作者: 戸塚 直也;金 倫基;金丸 和正;新妻 耕太;梅本 英司;永井 恵;田原 聡子;小田 ちぐさ;本多 伸一郎;宮坂 昌之;渋谷 和子;渋谷 彰
• 通讯作者: 渋谷 彰