糸球体障害からの修復メカニズムの解明

阐明肾小球损伤的修复机制

• 批准号: 15K19467
• 负责人: 浅尾 りん
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15K19467/
• 关键词: ポドサイト

平成27年度は、糸球体硬化モデルであるアドリアマイシン（ADR）腎症の、野生型マウスとRac1 cKOマウスを作成し、電子顕微鏡を用いて糸球体基底膜上に残存したポドサイト障害の程度を比較検討した。さらに糸球体の硬化が形成される過程で残存ポドサイトにおいて、mTORシグナル伝達経路に関与するp70 ribosomal protein S6（S6）のリン酸化が起こっており、野生型とRac1 cKOマウスを比較したとき、その程度が異なることが判明した。S6のリン酸化は細胞の肥大化に関与していることが報告されており、これらの結果から、糸球体硬化の形成過程において、Rac1とmTORシグナル伝達経路の相互作用により、残存ポドサイトの肥大化が代償的におこっている可能性があることが判明した。また野生型の培養ポドサイトにおいても、アドリアマイシンにより障害を惹起したところ、S6のリン酸化が起こることが判明した。そこで、Rac1とmTORの関連を調べるために、まずアデノウイルスによる遺伝子導入によりRac1ノックダウン（KD）ポドサイトを作成した。そこに障害を惹起したところ、野生型とRac1 KDポドサイトの間で、S6のリン酸化の程度に有意な差がみられた。よってRac1の有無がmTOR系シグナル伝達に影響し、ポドサイト障害の修復過程に影響している可能性が示唆された。本年度末現在、これらの結果について論文作成中である。

To compare the degree of residual damage on the basement membrane of the kidney disease and wild type Rac1 cKO in 2007 During the process of spheroid hardening, the residual protein, mTOR and p70 ribosomal protein S6 (S6) are related to the initiation of acidification, and the wild-type and Rac1 cKO are compared to determine the degree of difference. The relationship between hypertrophy of S6 cells and the compensation of hypertrophy of S6 cells was reported. The results of hypertrophy were reported. The formation process of spheroid sclerosis was analyzed. The interaction between Rac1 and mTOR was analyzed. The possibility of compensation of hypertrophy of S6 cells was identified. The wild type was identified as the first to cause damage. The connection between Rac1 and mTOR is regulated, and the transmission is conducted by Rac1. The level of S6 acidification is intentionally different from that of wild type and Rac1 KD. The presence or absence of mTOR in RAC1 indicates the possibility of its influence on the recovery process and the damage caused by it. At the end of the year, the results of the paper are in the process of being prepared.