小児血球貪食症候群におけるHMGB1の研究

HMGB1在小儿噬血细胞综合征中的研究

基本信息

批准号：
15K19625
负责人：
辻本弘
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Wakayama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-01 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

High mobility group box 1 protein（以下HMGB1）の小児血球貪食症候群（hemophagocytic syndrome、以下HPS）への関与を明らかにするため、以下の解析・検討を行った。解析対象はHLH2004診断基準を満たす26例で、感染症関連HPS17例、悪性腫瘍関連HPS6例、原発性HPS3例、男児20例、女児6例、年齢は生後10日から21歳であった。統計学的解析にERZを用いた。①血漿HMGB1値：HPS診断時の血漿HMGB1値を26例全例で、5例は経時的に測定した。HPS診断時血漿HMGB1は1.1-574ng/ml（平均55.7）と全例高値で、寛解時には正常化した。臨床検査値との相関では、HMGB1値は血清AST値、血清LDH値とは正の相関（各p<0.01、p=0.02）を、血漿フィブリノゲン値とは負の相関（p<0.01）を認めた。ヘモグロビン値、白血球/血小板数、血清フェリチン、可溶性IL2レセプター値との間に有意な相関はなかった。臨床症状の有無との関連では(1)DIC（厚生労働省DIC診断基準）、(2)中枢神経合併症、を検討しDIC合併群と中枢神経合併症群でHMGB1が有意に高値であった（各p<0.01、p=0.014）。②骨髄クロット標本のHMGB1免疫染色：HPS診断時の骨髄クロット標本のHMGB1免疫染色を8例で行い、HMGB1染色陽性のCD68陽性単球・マクロファージを確認した。③HMGB1遺伝子多型の検討：3つの多型部位（-1377delA、982C>T、3814C>G）について正常コントロール100例の解析を終了し、その多型頻度は既報通りであった。HPS患者群の解析は26例中15例に留まり、症例数を増やし今後詳細な検討を行う。以上の結果からHMGB1が小児HPSの病態に密接に関与していることを証明した。

为了阐明高迁移率组1蛋白的参与（以下称为HMGB1）参与了造血细胞综合征（以下称为HPS），进行了以下分析和检查。该分析包括26例符合HLH2004诊断标准的病例，其中包括17例与感染性疾病相关的HPS，6例与恶性肿瘤相关的HPS，3例原发性HPS，20例男孩和6例女孩和6例女孩，以及10天和21岁的年龄在10天之间。 ERZ用于统计分析。 ①等离子体HMGB1水平：在所有26例中测量了HPS诊断时的血浆HMGB1水平，并且随着时间的推移测量了5例。 HPS诊断时的血浆HMGB1为1.1-574 ng/mL（平均55.7），在所有情况下均高，并且在缓解时均已归一化。与临床实验室值有关，HMGB1值与血清AST值和血清LDH值呈正相关（p <0.01，p = 0.02），并且与血浆纤维蛋白原值负相关（p <0.01）。血红蛋白水平，白细胞/血小板计数，血清铁蛋白或可溶性IL2受体水平之间没有显着相关性。关于存在或不存在临床症状，我们检查了（1）DIC（卫生，劳动和福利部DIC DIC DIC诊断标准）和（2）中枢神经系统并发症，发现HMGB1在DIC-Complimentimplection组中的HMGB1显着较高，并且中枢神经系统并发症组（P <0.01，P <0.01，P <0.01，P = 0.014，p <0.014）。 2。骨髓凝块标本的HMGB1免疫染色：在HPS诊断时，对骨髓凝块样品的HMGB1免疫染色进行了HMGB1免疫染色，CD68阳性单核细胞和巨噬细胞确认了HMGB1构成阳性的阳性。 ③检查HMGB1基因多态性：我们完成了三个多态性位点（-1377dela，982c> t，3814c> g）的100例正常对照病例的分析，如先前报道，其多态性的频率。 HPS患者的分析仅限于26例病例中的15例，并且将来将增加病例的数量，并将在将来进行详细考虑。以上结果表明，HMGB1与小儿HPS的病理密切相关。