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小児血球貪食症候群におけるHMGB1の研究

HMGB1在小儿噬血细胞综合征中的研究

基本信息

批准号：
15K19625
负责人：
辻本弘
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Wakayama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-01 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

High mobility group box 1 protein（以下HMGB1）の小児血球貪食症候群（hemophagocytic syndrome、以下HPS）への関与を明らかにするため、以下の解析・検討を行った。解析対象はHLH2004診断基準を満たす26例で、感染症関連HPS17例、悪性腫瘍関連HPS6例、原発性HPS3例、男児20例、女児6例、年齢は生後10日から21歳であった。統計学的解析にERZを用いた。①血漿HMGB1値：HPS診断時の血漿HMGB1値を26例全例で、5例は経時的に測定した。HPS診断時血漿HMGB1は1.1-574ng/ml（平均55.7）と全例高値で、寛解時には正常化した。臨床検査値との相関では、HMGB1値は血清AST値、血清LDH値とは正の相関（各p<0.01、p=0.02）を、血漿フィブリノゲン値とは負の相関（p<0.01）を認めた。ヘモグロビン値、白血球/血小板数、血清フェリチン、可溶性IL2レセプター値との間に有意な相関はなかった。臨床症状の有無との関連では(1)DIC（厚生労働省DIC診断基準）、(2)中枢神経合併症、を検討しDIC合併群と中枢神経合併症群でHMGB1が有意に高値であった（各p<0.01、p=0.014）。②骨髄クロット標本のHMGB1免疫染色：HPS診断時の骨髄クロット標本のHMGB1免疫染色を8例で行い、HMGB1染色陽性のCD68陽性単球・マクロファージを確認した。③HMGB1遺伝子多型の検討：3つの多型部位（-1377delA、982C>T、3814C>G）について正常コントロール100例の解析を終了し、その多型頻度は既報通りであった。HPS患者群の解析は26例中15例に留まり、症例数を増やし今後詳細な検討を行う。以上の結果からHMGB1が小児HPSの病態に密接に関与していることを証明した。

High mobility group box 1 protein (hereinafter HMGB1) in children with hemophagocytic syndrome (hereinafter HPS) Analysis of HLH2004 diagnostic criteria was performed in 26 cases, infection-related HPS in 17 cases, carcinoma-related HPS in 6 cases, primary HPS in 3 cases, male in 20 cases, female in 6 cases, and female in 10 days after birth. Statistical analysis of ERZ is useful.① Plasma HMGB1 value: Plasma HMGB1 value at the time of diagnosis of HPS was determined in 26 cases and 5 cases at the time of diagnosis. Plasma HMGB1 levels ranged from 1.1 ng/ml to 574ng/ml (mean 55.7 ng/ml) at diagnosis of HPS and normalized at resolution. Clinical test values were positively correlated with serum AST values, serum LDH values were positively correlated with serum AST values (p<0.01, p=0.02), plasma values were negatively correlated with serum AST values (p<0.01). There is a significant correlation between the serum concentration, WBC/platelet count, soluble IL-2 concentration, and serum concentration. The relationship between the presence and absence of clinical symptoms is significantly higher for (1)DIC (Ministry of Health, Labour and Welfare DIC diagnostic criteria), and (2) central nervous complications. The HMGB1 between DIC and central nervous complications is significantly higher (p<0.01, p=0.014 for each). HMGB1 immunostaining of bone marrow specimens: HMGB1 immunostaining of bone marrow specimens was performed in 8 cases, HMGB1 staining positive and CD68 positive. 3. Analysis of HMGB1 genetic polymorphism: 3. Polytype sites (-1377delA,982C>T, 3814C>G) were analyzed in 100 cases of normal samples, and the frequency of polytypes was reported. Analysis of HPS patient population: 15 out of 26 cases were retained, the number of cases increased, and detailed analysis will be conducted in the future. The above results show that HMGB1 is closely related to the pathological state of small HPS.