アスピリン喘息鼻茸におけるL-plastinの役割

L-plastin 在阿司匹林哮喘鼻息肉中的作用

• 批准号: 15K20194
• 负责人: 鈴木 弟
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: University of Fukui
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15K20194/
• 关键词: アスピリン喘息; LCP1; Tissue Factor

本研究以前に我々は、アスピリン喘息鼻茸において、LCP1発現陽性好酸球が有意に多いことを同定してきた。このLCP1陽性好酸球が、アスピリン喘息において、どのような役割を担っているのかを本研究で検討した。まず我々は、炎症と凝固系の相互作用に好酸球が重要な役割を担っていることに着目した。最近、喘息や慢性蕁麻疹において、好酸球はTissue factorを放出し、Tissue factorが起点となり、凝固系を活性化し炎症増悪、炎症により抗凝固系がさらに活性化するという相互作用を生じていることが報告された。そこで、好酸球におけるTissue factorの調節にLCP1が関与しているのではないかと推測した。まず多くの好酸球が実際にTissue factorを発現していることを免疫染色で明らかにした。次に、LCP1の発現をRNAiで低下させ、LCP1の発現の有無で、Tissue factorの発現部位について違いを比較した。好酸球様細胞株EoL-1にLCP1とnegative controlのsiRNAを導入を行った。RNAiの導入が難しいと言われる浮遊細胞で、ほとんどの細胞に導入でき、LCP１に対するmRNA発現を約85％低下することができた。CotrolとLCP１のRNAiを導入した細胞ごとに、サイトカイン刺激を行いTissue factorの発現を細胞免疫染色で比較した。好酸球活性化因子であるGM-CSF刺激では何も変化認めなかったが、INFγ及びIL-4の刺激では、コントロールでは細胞膜周囲にTissue Factorが移動した。しかし、LCP１の発現抑制によりTissue Factorの膜方向への移送は阻害された。つまりTissue Factorの細胞膜の分布にはLCP1が重要であることがわかった。また、mRNAレベルでもIFNγ刺激で、Tissue Factorは発現亢進していた。

In this study, we found that LCP1 positive acid spheres were found in the nasal cavity, and the nasal cavity was found in the nasal cavity. The LCP1 positive acid ball, the loss of oxygen, the loss of oxygen, the oxygen, the loss of oxygen, the loss of oxygen, the oxygen, the The interaction between inflammation and coagulation is an important part of the process. Recently, wheezing and chronic urticaria have been reported as a result of Tissue factor release, Tissue factor activation, inflammation, anti-coagulation activation, and interaction. Therefore, it is speculated that LCP1 is related to the regulation of Tissue factor in the acid sphere. The Tissue factor was detected in the presence of a large number of enzymes. In addition, the occurrence of LCP1 was lower than that of RNAi, the presence or absence of LCP1, and the occurrence of Tissue factor was lower than that of RNA. The expression of LCP1 and siRNA in EoL-1 cells was investigated. It is difficult to introduce RNAi into floating cells, but when RNAi is introduced into floating cells, the mRNA expression of LCP1 is reduced by about 85%. Cotrol LCP1 RNAi was introduced into the cells, and the expression of Tissue factors was compared with that of cell immunostaining. GM-CSF stimulation of cytosol activation factors causes the cell membrane to shift in response to INFγ and IL-4 stimulation. In this case, LCP1 appears to inhibit the transfer of Tissue Factor in the membrane direction. The distribution of Tissue Factors in cell membranes is important for LCP1. mRNA expression is stimulated by IFNγ, and Tissue factors are activated.