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敗血症性急性腎障害における好中球エラスターゼ阻害薬の治療効果の検討

中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂治疗脓毒症急性肾损伤的疗效观察

基本信息

批准号：
15K20337
负责人：
田中卓
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-01 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15K20337/
关键词：
敗血症急性腎障害血管内皮傷害血管内皮障害

项目摘要

LPS投与（20mg/kg）により敗血症モデルマウス（BL6 background、10週齢、オス）を作製した。マウスはシベレスタット治療群とコントロール群に分け、LPS投与3、6、9、12時間後にシベレスタット群では0.2mg/kgのdoseで、コントロール群についてはPBSを腹腔投与し、LPS投与48時間後の生存率を比較したについては未治療マウスの生存率が24%であったのに対し治療群で83.3%と有意な改善を認めた。腎機能については腎障害のマーカーであるKIM-1の尿細管上での発現が治療群で抑制されており、血清クレアチニン、尿素窒素の上昇も有意に抑制されていた。レジンを用いた腎血管鋳型を作製したところコントロール群では明らかに腎毛細血管の鋳型形成が阻害されており微小血管障害が生じていることが確認できたが、治療群では鋳型の形成不全が減弱しており、治療により微小血管障害が軽減されていることが示唆された。走査型ならびに透過型電子顕微鏡により敗血症性腎障害の超微形態を確認したところ、正常な腎糸球体毛細血管は有窓型といわれる小孔構造が認められたが、コントロール群ではこの構造が破壊され、毛細血管壁の肥厚が認められた。また、基底膜とたこ足細胞の乖離が認められ腎機能障害を強く疑わせる所見が確認できた一方で、治療群においては小孔構造が保たれ、基底膜とたこ足細胞の乖離は認められず血管内皮細胞の浮腫様変化も抑制されていた。また、血管内皮傷害を定量的に評価するためにトロンボモジュリン（TM）の発現についても検討した。正常な糸球体血管内皮にはTMが発現していたが、敗血症モデルマウスにおいては糸球体血管内皮でのTMの発現が低下する一方で尿細管での集積が認められた。これは障害を受けたTMが尿により排泄されることを示唆する所見であると考えられた。治療群では糸球体血管内皮でのTMの発現が保たれており、シベレスタットは血管内皮傷害を減弱することを示唆した。

LPS was injected with (20mg/kg) because of the blood pressure (BL6 background, 10%, 10%). After 3, 6, 9 and 12 hours, 0.2mg/kg

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Ulinastatin ameliorated acute kidney injury in sepsis via inhibition of endothelial injury

乌司他丁通过抑制内皮损伤改善脓毒症急性肾损伤

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
Akihiro Uchida;Hideshi Okadaet al.
通讯作者：
Hideshi Okadaet al.

Low dosage aspirin attenuated multiple organ failure in sepsis through vascular endothelial protection

低剂量阿司匹林通过血管内皮保护减轻脓毒症中的多器官衰竭

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takahiro Usui;Hideshi Okada et al.
通讯作者：
Hideshi Okada et al.

敗血症時におけるリコンビナントトロンボモジュリンの血管内皮保護効果の検討

重组血栓调节蛋白对脓毒症时血管内皮的保护作用研究

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
北川雄一郎;岡田英志;鈴木浩大;小田和正;福田哲也;高田ちひろ;堀田康明;牛越博昭;豊田泉;竹村元三;小倉真治;鈴木浩大　岡田英志　小田和正　岡本遥　田中卓中野志保　吉田隆浩　豊田泉　小倉真治
通讯作者：
鈴木浩大　岡田英志　小田和正　岡本遥　田中卓中野志保　吉田隆浩　豊田泉　小倉真治

顆粒球コロニー刺激因子Knockoutマウスでは敗血症に伴う血管内皮障害が抑制される

粒细胞集落刺激因子敲除小鼠中与脓毒症相关的血管内皮损伤受到抑制