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急性肝不全の病態解明と遺伝子治療を含めた新規創薬イノベーション

阐明急性肝衰竭的病理学和包括基因治疗在内的新药发现创新

基本信息

批准号：
21K16571
负责人：
田中卓
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

2022年度はアセトアミノフェンモデル、四塩化炭素モデルにおける、トランスクリプトーム解析を行い、変動遺伝子群の同定およびパスウェイ解析を行った。前年度の検討において、ConAモデルでは投与後6時間後より肝逸脱酵素であるAST及びALTの上昇を認め、概ね12時間後～24時間後をピークに肝逸脱酵素の軽減を認めた。CCl4モデルおよび、アセトアミノフェンでは12時間後より緩やかにAST・ALTの上昇をみとめ36時間～48時間後がピークであったため、肝不全の進行過程の転写因子の動向を確認するために、6時間・12時間に2ポイントでの組織を採取しトランスクリプトーム解析を行った。トランスクリプトーム解析にあたり、おけるライブラリ調整時におけるRNAの断片化が安定化せず、従ってライブラリ長の安定化が思うように進まず、ライブラリ調整の安定化に難渋したが、最終的にプロトコル調整も確立することができた。トランスクリプトーム解析では、モデル群において発現増加した遺伝子は150個近く認め、発現低下した遺伝子が80個ほど認めた。マクロファージ関連遺伝子に着目して発現遺伝子解析を行い、Jun、Hspd1、Sphk1などの遺伝子発現が増加を認め、Sucnr1、Ldlr遺伝子の発現低下を認めた。今後さらに複数のモデルでの発現遺伝子において共通変動遺伝子を同定し、より関連の強い遺伝子について同定を行い、次年度の研究へつなげていく土台となった。

In 2022, はアセトアミノフェンモデル, 四塩甲斤拷モデルにおける, トランスクリプトームanalytic を行い、変动伝子群の同定およびパスウェイanalytic を行った. 6 hours after the injection of the previous year's の検検において, ConAモデルでは, より热楷 enzyme であるAST andびALTのriseをcognitionめ、About 12 hours later～24 hours later をピークに liver escape enzymes の軽decreases the recognitionめた. CCl4モデルおよび、アセトアミノフェンでは12 time later AST・ALTのrise 36 hours～48 hours later がピークであったため、Confirmation of the progress of liver insufficiency and the trend of writing factors, 6 hours and 12 Timeに2ポイントでのorganizationをadoptしトランスクリプトームanalyticsを行った.トランスクリプトームanalysisにあたり、おけるライブラリ adjustment When the fragmentation of RNA is fragmented and stabilized, it is long. The difficulty of stabilization and adjustment of stabilization渋したが、The final にプロトコルadjusted and establishedすることができた.トランスクリプトームanalyticsでは、モデル群において発appears to addした legacy The 伝子は150 are close to each other, and the 発appears low is the remaining 伝子が80 units.マクロファージassociated legacy 伝子に书目して発existing 伝子 Analysis を行い、Jun、Hspd1、Sph k1などの缝子発 appear to increase and recognize め, Sucnr1, Ldlr 伝子の発appears to be low and recognizes めた. henceforth さらに plural のモデルでの発出账秒到Even the strong and strong legacy of the son, the same as the fixed line, and the research of the next year, the earth platform and the soil.