急性肝不全の病態解明と遺伝子治療を含めた新規創薬イノベーション

阐明急性肝衰竭的病理学和包括基因治疗在内的新药发现创新

• 批准号: 21K16571
• 负责人: 田中 卓
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16571/
• 关键词: 急性肝不全; アセトアミノフェン; コンカナバリンA; 四塩化炭素; 肝切除再生モデル; 劇症肝炎; ConcanavarinA; 新規創薬

2022年度はアセトアミノフェンモデル、四塩化炭素モデルにおける、トランスクリプトーム解析を行い、変動遺伝子群の同定およびパスウェイ解析を行った。前年度の検討において、ConAモデルでは投与後6時間後より肝逸脱酵素であるAST及びALTの上昇を認め、概ね12時間後～24時間後をピークに肝逸脱酵素の軽減を認めた。CCl4モデルおよび、アセトアミノフェンでは12時間後より緩やかにAST・ALTの上昇をみとめ36時間～48時間後がピークであったため、肝不全の進行過程の転写因子の動向を確認するために、6時間・12時間に2ポイントでの組織を採取しトランスクリプトーム解析を行った。トランスクリプトーム解析にあたり、おけるライブラリ調整時におけるRNAの断片化が安定化せず、従ってライブラリ長の安定化が思うように進まず、ライブラリ調整の安定化に難渋したが、最終的にプロトコル調整も確立することができた。トランスクリプトーム解析では、モデル群において発現増加した遺伝子は150個近く認め、発現低下した遺伝子が80個ほど認めた。マクロファージ関連遺伝子に着目して発現遺伝子解析を行い、Jun、Hspd1、Sphk1などの遺伝子発現が増加を認め、Sucnr1、Ldlr遺伝子の発現低下を認めた。今後さらに複数のモデルでの発現遺伝子において共通変動遺伝子を同定し、より関連の強い遺伝子について同定を行い、次年度の研究へつなげていく土台となった。

2022 は ア セ ト ア ミ ノ フ ェ ン モ デ ル, four salt carbon モ デ ル に お け る, ト ラ ン ス ク リ プ ト ー ム parsing line を い, - heritage 伝 subgroup の with fixed お よ び パ ス ウ ェ イ parsing line を っ た. Beg に before annual の 検 お い て, ConA モ デ ル で は cast with 6 time after よ り from liver enzyme で off あ る AST and ALT の び rise を confess め, 12 ~ 24 time after time after almost ね を ピ ー ク に from liver enzyme の off 軽 を reduction to recognize め た. CCl4 モ デ ル お よ び, ア セ ト ア ミ ノ フ ェ ン で 12 time after は よ り slow や か に AST, ALT の rise を み と め 36 ~ 48 time after が ピ ー ク で あ っ た た め, liver insufficiency の process の planning write factor の trend を confirm す る た め に, 6, 12 time に 2 ポ イ ン ト で の organization を take し ト ラ ン ス ク Youdaoplaceholder0 リプト ム parses the を line った. ト ラ ン ス ク リ プ ト ー ム parsing に あ た り, お け る ラ イ ブ ラ リ adjustment when に お け の る RNA fragment the が stabilization せ ず, 従 っ て ラ イ ブ ラ リ long の stabilization が think う よ う に into ま ず, ラ イ ブ ラ リ adjustment の stabilization に difficult 渋 し た が, eventually に プ ロ ト コ ル adjustment も establish す る こ と が で き た. ト ラ ン ス ク リ プ ト ー ム parsing で は, モ デ ル group に お い て 発 now rights し た posthumous son 伝 は 150 nearly く confess め, low 発 now し た posthumous son 伝 が 80 ほ ど recognize め た. マ ク ロ フ ァ ー ジ masato even heritage 伝 son に with mesh し て 発 now heritage 伝 analytical line を い son, Jun, Hspd1, Sphk1 な ど の posthumous son 伝 発 now が raised を confess め, Sucnr1 and traces of Ldlr 伝 son の 発 now low を recognize め た. Future さ ら に plural の モ デ ル で の 発 now heritage 伝 son に お い て common - move legacy 伝 son を with し, よ り masato even the traces of strong の い 伝 son に つ い て with line を い, annual の research へ つ な げ て い く TuTai と な っ た.