RNAポリメラーゼ阻害による再発癌特異的治療法の開発

利用 RNA 聚合酶抑制开发复发性癌症特异性疗法

• 批准号: 16K18458
• 负责人: 久米 浩平
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Iwate Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16K18458/
• 关键词: 化学療法; 再発; RNAポリメラーゼ; RNAポリメラーゼ阻害

先行研究ではがん性腹膜炎を抑制する化合物としてRNAポリメラーゼ阻害剤α-アマニチンを同定した．本研究では医薬としての利用価値を評価するために，α-アマニチンの毒性メカニズム解明および投与法開発を課題とした．本研究の成果は以下2点に要約された．1. がん性腹膜炎モデルに抑制効果を示したα-アマニチン投与量，0.4 mg/kgでは，どのマウス個体も肝組織における顕著な傷害が観察されないことが判明した．1.2 mg/kg投与群の一部と3.6 mg/kg投与群において核の凝縮や空胞が観察された．2. 担がんマウスにおけるα-アマニチンの毒性を軽減し得たシスプラチンについて，実際に肝組織への蓄積を抑制し得ることを示した．シスプラチンを併用投与したマウス群では，α-アマニチンのみを投与したマウス群と比較して，肝組織中のα-アマニチン量が42%低かった．以上の結果は，がん性腹膜炎に抑制効果を示すα-アマニチン投与量では重篤な肝傷害が起こりにくいこと，および肝細胞のα-アマニチン取り込みにシスプラチンが抑制的にはたらき，α-アマニチンによる副作用軽減に寄与したことを示唆している．本研究と先行研究の成果を統合した論文が平成28年5月16日号のScientific Reports誌に掲載されたほか，関連特許が平成28年3月9日付で公開となった(P2017-48164A)．研究代表者の海外留学により本研究は廃止となったが，がん細胞におけるRNAポリメラーゼ結合タンパクを同定するために当研究から派生したプロジェクトにおいて国際共同研究を開始し，現在も継続中である．また，前述の論文で初めて用いられたコロニーライセートアレイ法の技術面に焦点を当てた論文が平成28年9月5日号のAnalytical Chemistry誌に掲載されたほか，関連特許が公開となった(P2017-049222A)．

A preliminary study was conducted on the inhibition of peritonitis by compounds and RNA molecules. This study is aimed at evaluating the utility of drugs and their toxicity. The results of this study are as follows: 1. Inhibitory effect of intraperitoneal peritonitis was observed at dose of 0.4 mg/kg to individual liver tissue, 1.2 mg/kg to group, 3.6 mg/kg to group, and 3.6 mg/kg to nucleus. The toxicity of α-amyloid was reduced, and the accumulation of α-amyloid in liver tissue was inhibited. Alpha-alpha alpha The results above show that the inhibition of peritonitis is caused by the dose of α-amyloid and the liver injury is caused by the dose of α-amyloid. The inhibition of peritonitis is caused by the dose of α-amyloid and the side effects of α-amyloid are reduced. The results of this research were integrated into the Scientific Reports published on May 16, 2018, and published under a related license on March 9, 2018 (P2017- 48164A). This study was conducted on behalf of the Chinese Academy of Sciences. The above paper was published in the Analytical Chemistry Journal of Heisei September 5, 2017 (P2017-049222A).

项目成果

がん研究における定量生物学の重要性

定量生物学在癌症研究中的重要性

• 发表时间: 2017
• 期刊: 実験医学増刊
• 作者: 久米浩平;西塚哲
• 通讯作者: 西塚哲

α-Amanitin prevents stochastic emergence of drug-tolerant cancer cell subpopulations via TAF15

α-鹅膏蕈碱通过 TAF15 防止耐药癌细胞亚群的随机出现

• 发表时间: 2016
• 作者: Kume K;Nishizuka SS
• 通讯作者: Nishizuka SS

腫瘍の再発を抑制する医薬

抑制肿瘤复发的药物

• 发表时间: 2015

Colony Lysate Arrays for Proteomic Profiling of Drug-Tolerant Persisters of Cancer Cell.

• DOI: 10.1021/acs.analchem.7b01215
• 发表时间: 2017-08
• 期刊: Analytical chemistry
• 影响因子: 7.4
• 作者: K. Kume;S. Nishizuka

Colony lysate arrays for proteomic profiling of drug-presistent cancer cell subpopulations

用于药物持续性癌细胞亚群蛋白质组学分析的集落裂解物阵列

• 发表时间: 2017
• 作者: Kume K;Ikeda M;Miura S;Ito K;Sato KA;Ohmori Y;Endo F;Katagiri H;Ishida K;Ito C;Iwaya T;Nishizuka SS;Kume K and Nishizuka SS
• 通讯作者: Kume K and Nishizuka SS