新規糖尿病網膜症治療戦略の開発を目指した網膜血管伸長方向の調節機序解明
新規糖尿病網膜症治療戦略の開発を目指した網膜血管伸長方向の調節機序解明
阐明视网膜血管伸长方向的调控机制，为糖尿病视网膜病变制定新的治疗策略
批准号：
16K18887
负责人：
牛久保 裕子
金额：
$2.58万
依托单位：
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2016
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2016-04-01 至 2018-03-31
中文摘要
翻译
糖尿病網膜症時に生じる病的な血管新生は、網膜内の虚血領域ではなく硝子体に向かって伸長する。本研究では、この異常な血管新生は生理的な血管新生時に働く方向調節機序の破綻により生じるとの仮説に基づき、網膜血管形成途上にある 4 日齢の新生仔マウスに対して低分子型 VEGFR チロシンキナーゼ阻害薬 (KRN633) を 2 日間連日投与した「網膜血管形成プログラム撹乱マウス」を作製し、薬物投与翌日 (6 日齢) から 14 日齢までの血管新生の様子を経時的に観察した。その結果、1) 6 日齢において既存の毛細血管が脱落した「退縮領域」と、血管がまだ形成されていない「未形成領域」が認められること、2) 6 日齢以降に生じた血管新生は、先ず退縮領域で旺盛となり、未形成領域への血管伸長は抑制されたことから正常な血管伸長方向とは異なることが示された。また、3) 12 日齢になると未形成領域へも新生血管が伸長し始め、14 日齢では正常に比べ血管密度の高い血管網で網膜全体が覆われることが明らかとなった。
英文摘要
糖尿病網膜症時に生じる病的な血管新生は、網膜内の虚血領域ではなく硝子体に向かって伸長する。本研究では、この異常な血管新生は生理的な血管新生時に働く方向調節機序の破綻により生じるとの仮説に基づき、網膜血管形成途上にある 4 日齢の新生仔マウスに対して低分子型 VEGFR チロシンキナーゼ阻害薬 (KRN633) を 2 日間連日投与した「網膜血管形成プログラム撹乱マウス」を作製し、薬物投与翌日 (6 日齢) から 14 日齢までの血管新生の様子を経時的に観察した。その結果、1) 6 日齢において既存の毛細血管が脱落した「退縮領域」と、血管がまだ形成されていない「未形成領域」が認められること、2) 6 日齢以降に生じた血管新生は、先ず退縮領域で旺盛となり、未形成領域への血管伸長は抑制されたことから正常な血管伸長方向とは異なることが示された。また、3) 12 日齢になると未形成領域へも新生血管が伸長し始め、14 日齢では正常に比べ血管密度の高い血管網で網膜全体が覆われることが明らかとなった。
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