新規糖尿病網膜症治療戦略の開発を目指した網膜血管伸長方向の調節機序解明

阐明视网膜血管伸长方向的调控机制，为糖尿病视网膜病变制定新的治疗策略

• 批准号: 16K18887
• 负责人: 牛久保 裕子
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16K18887/
• 关键词: 薬理学; 網膜血管; 糖尿病網膜症; 血管生物学

糖尿病網膜症時に生じる病的な血管新生は、網膜内の虚血領域ではなく硝子体に向かって伸長する。本研究では、この異常な血管新生は生理的な血管新生時に働く方向調節機序の破綻により生じるとの仮説に基づき、網膜血管形成途上にある 4 日齢の新生仔マウスに対して低分子型 VEGFR チロシンキナーゼ阻害薬 (KRN633) を 2 日間連日投与した「網膜血管形成プログラム撹乱マウス」を作製し、薬物投与翌日 (6 日齢) から 14 日齢までの血管新生の様子を経時的に観察した。その結果、1) 6 日齢において既存の毛細血管が脱落した「退縮領域」と、血管がまだ形成されていない「未形成領域」が認められること、2) 6 日齢以降に生じた血管新生は、先ず退縮領域で旺盛となり、未形成領域への血管伸長は抑制されたことから正常な血管伸長方向とは異なることが示された。また、3) 12 日齢になると未形成領域へも新生血管が伸長し始め、14 日齢では正常に比べ血管密度の高い血管網で網膜全体が覆われることが明らかとなった。

When diabetic retinopathy occurs, the な angiogenesis that causes じる disease and the <s:1> deficient blood domain of the retina で する なく なく nitrites に extend する to で って って. This study で は, こ の な angiogenesis は physiological abnormal な when angiogenesis に 働 く direction adjustment machine sequence の flaw に よ り raw じ る と の 仮 said に づ き, retinal vascular formation way に あ る 4 齢 の newborn larvae マ ウ ス に し seaborne て type low molecular VEGFR チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ resistance against 薬 を 2 (KRN633) Daytime days cast with し た "retinal vascular formation プ ロ グ ラ ム 撹 disorderly マ ウ ス" を cropping し cast and the next day, 薬 齢 (6) か ら 14 齢 ま で の angiogenesis の others child を 経 when に 観 examine し た. そ の results, 1) 6 齢 に お い て existing の capillary が off し た "areas" shrinking と, blood vessels, が ま だ form さ れ て い な い failure to form a "field" が recognize め ら れ る こ と 6, 2) Born from day 齢 に じ た angiogenesis は, first ず で back field strong と な り, did not form field へ の vascular elongation は inhibit さ れ た こ と か ら な normal vascular elongation direction と は different な る こ と が shown さ れ た. ま た 12, 3) 齢 に な る と form fields へ も angiogenesis が elongation し め, 14 齢 で は に normally higher than べ vascular density の い vascular network で retinal all が fu わ れ る こ と が Ming ら か と な っ た.