補中益気湯の制御性アダプター分子の発現制御を介した粘膜炎症改善メカニズムの解明

通过调节hochuekkito中调节接头分子的表达来阐明改善粘膜炎症的机制

基本信息

批准号：
16K19320
负责人：
回渕修治
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-01 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16K19320/
关键词：
補中益気湯免疫イヌロオリゴ糖抗炎症小腸上皮パイエル板

项目摘要

補中益気湯は、免疫増強と免疫制御の両面的な臨床効果を有するが、その作用メカニズムに不明な点が多く、本質的な薬効成分はほとんど明らかとなっていない。補中益気湯に含有されるイヌロオリゴ糖は、本漢方薬と同様に、炎症性シグナルカスケードの抑制性アダプター分子のIRAK-Mなどの発現を増強し、抗がん剤により誘発される小腸粘膜炎症病態を改善する。そのメカニズムの一つとして、植物性生薬に含まれる多糖およびオリゴ糖が腸管免疫系の司令塔であるパイエル板免疫機能を調節し、そのパイエル板から遊出したリンパ球は脾臓などの造血系へと帰巣することから、呼吸器などの局所粘膜免疫系の免疫機能を調節することが推測されている。本申請課題では、補中益気湯の精製イヌロオリゴ糖を用いて、パイエル板や腸管膜リンパ節免疫細胞などでの制御性免疫機能調節作用へのイヌロオリゴ糖群の関与を解析することとした。まず、イヌロオリゴ糖を経口投与した若齢BALB/cマウス（7週齢、雌）のパイエル板免疫細胞の初代培養を行い、ELISAを用いて各種サイトカインの分泌パターンの測定を行った。その結果、イヌロオリゴ糖によりパイエル板のT細胞からIL-2およびIFN-γの産生が増強されることが示唆された。次に、イヌロオリゴ糖を経口投与したマウスパイエル板でDNAマイクロアレイを用いた網羅的発現解析を行うことで、免疫機能調節においてどのような遺伝子群が関与しているか推測することとした。その結果、炎症や免疫細胞の活性化に関与するサイトカインの遺伝子発現量低下、炎症誘導に関与するカスケードを抑制する因子の遺伝子発現量増加が認められた。以上のことから、イヌロオリゴ糖はパイエル板免疫細胞でサイトカインの分泌パターンの変動や遺伝子発現を抗炎症方向へ調節することで、炎症病態を改善させている可能性が考えられた。

Hochu-Ekito具有免疫增强和免疫控制临床效应，但其作用机理有许多未知方面，其必需的药用特性几乎不清楚。像这种草药一样，Hochu-Eki中含有的含硫糖类，以增强Irak-M的表达，Irak-M的表达是炎症信号级联的抑制性适配器分子，并改善了由抗癌药物诱导的小肠粘膜炎症的病理。其中一种机制是，植物草药中包含的多糖和寡糖调节Peier的斑块免疫功能，这是肠道免疫系统的指挥作用，以及已从Peier斑块恢复到造血系统中的造血系统（如Spleen）的静电系统，该系统是局部免疫功能，该系统是该机构的，该系统是该机构的，该系统是该机构的，该系统是该机构的，该系统是该机构的，该系统是该机构的，该系统是该机构的，该机构是该系统的系统。在此应用程序中，我们决定使用Hochu-Ekikito纯化的二糖糖类来分析非硫糖糖糖在调节性免疫功能中的参与，以调节对Peier斑块和肠膜淋巴结免疫细胞的影响。首先，将PEYER的斑块免疫细胞培养在年轻的BALB/C小鼠（7周大，女性）口服的含硫糖酸中，并使用ELISA测量了各种细胞因子的分泌模式。结果表明，非果糖糖从佩耶斑块的T细胞中增强了IL-2和IFN-γ的产生。接下来，通过在口服含二糖的小鼠Peyer斑块上使用DNA微阵列进行全面的表达分析，决定推断哪些基因组参与免疫功能的调节。结果，与免疫细胞的炎症和激活有关的细胞因子的基因表达水平降低，以及抑制与炎症诱导的级联反应的因子的基因表达水平的增加。从上面可以看出，二糖糖可以通过调节Peyer斑块免疫细胞中抗炎方向的细胞因子分泌模式和基因表达来改善炎症病理学。