多能性幹細胞の分化誘導における男女差

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再生医療では迅速かつ安全な治療のため、品質の高い様々な種類の多能性幹細胞(iPS/ES細胞)をバンク化し、他家移植することが進められている。その際、治療目的に沿う細胞の性質(分化効率の良さなど)を持つ細胞の選定が必要であり、申請者は多能性幹細胞の性質(品質)に影響を与える要素として男女差に注目している。女性のX染色体では、Xist RNAによりX染色体の不活性化が起きているが、その不活性化が不完全になることで多能性幹細胞は分化抵抗性になることが知られている。女性由来の多能性幹細胞は長期継代によりX染色体の不活性化が不完全なり一部の遺伝子が発現するようになるが不明な点も多いため、iPS細胞の長期継代を行なった。その結果、長期継代したiPS細胞は見た目などは大きく変化しておらず正常に継代できたと考えられた一方で、分裂速度が若干亢進していた。その長期継代を行ったiPS細胞でRNAseq解析を行なったところ、継代とともに、X染色体上の遺伝子で細胞分裂に関与すると知られている遺伝子が発現上昇していることが判明した。また、公開されている多能性幹細胞のRNAseqのデータを用いた解析より、X染色体の不活性化が不完全な細胞で上記の細胞分裂に関する遺伝子が発現上昇していた。以上のことから、X染色体の不活性化が不完全で分化抵抗性を示す多能性幹細胞は分裂速度が亢進しているため、より品質の悪い細胞が広がることが推測された。