多能性幹細胞の分化誘導における男女差

多能干细胞诱导分化的性别差异

• 批准号: 20K06454
• 负责人: 回渕 修治
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: National Institute of Advanced Industrial Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K06454/
• 关键词: 多能性幹細胞; 上皮間葉転換; 性差

再生医療では迅速かつ安全な治療のため、品質の高い様々な種類の多能性幹細胞(iPS/ES細胞)をバンク化し、他家移植することが進められている。その際、治療目的に沿う細胞の性質(分化効率の良さなど)を持つ細胞の選定が必要であり、申請者は多能性幹細胞の性質(品質)に影響を与える要素として男女差に注目している。女性のX染色体では、Xist RNAによりX染色体の不活性化が起きているが、その不活性化が不完全になることで多能性幹細胞は分化抵抗性になることが知られている。女性由来の多能性幹細胞は長期継代によりX染色体の不活性化が不完全なり一部の遺伝子が発現するようになるが不明な点も多いため、iPS細胞の長期継代を行なった。その結果、長期継代したiPS細胞は見た目などは大きく変化しておらず正常に継代できたと考えられた一方で、分裂速度が若干亢進していた。その長期継代を行ったiPS細胞でRNAseq解析を行なったところ、継代とともに、X染色体上の遺伝子で細胞分裂に関与すると知られている遺伝子が発現上昇していることが判明した。また、公開されている多能性幹細胞のRNAseqのデータを用いた解析より、X染色体の不活性化が不完全な細胞で上記の細胞分裂に関する遺伝子が発現上昇していた。以上のことから、X染色体の不活性化が不完全で分化抵抗性を示す多能性幹細胞は分裂速度が亢進しているため、より品質の悪い細胞が広がることが推測された。

Regenerative medicine is rapidly changing from safe treatment to high-quality pluripotent stem cells (iPS/ES cells) of all types, and from transplantation to other families. The nature of the cells (differentiation efficiency), the selection of the cells, and the nature (quality) of the pluripotent stem cells of the applicant are important factors affecting the treatment objectives. Female X chromosome, Xist RNA, X chromosome inactivation, incomplete, pluripotent stem cell differentiation resistance, knowledge, knowledge, Female-derived pluripotent stem cells undergo long-term generation, iPS cells undergo long-term generation, iPS cells undergo incomplete inactivation of the X chromosome, and iPS cells undergo long-term generation. As a result, the long-term growth of iPS cells increased in size and size. The RNAseq analysis of iPS cells in long-term generation is carried out in different ways, and the gene expression on X chromosome is related to cell division. In addition, the expression of RNA in pluripotent stem cells was analyzed, and the inactivation of X chromosome was found to be related to cell division in incomplete cells. The above results indicate that the rate of division of pluripotent stem cells is increased due to incomplete inactivation of X chromosomes, and that the quality of pluripotent stem cells is increased due to incomplete differentiation.

项目成果

多能性幹細胞の個性(分化指向性と男女差)と品質管理

多能干细胞的个体性（分化倾向和性别差异）和质量控制

• 发表时间: 2021
• 作者: Tsuji Yusuke;Kerever Aurelien;Furukawa Toshiki;Kamagata Koji;Saito Yuya;Aoki Shigeki;Hata Junichi;Okano Hideyuki;Kobayashi Kenta;Okada Takuya;Miya Ken;Keino-Masu Kazuko;Masu Masayuki;Arikawa-Hirasawa Eri;回渕修治
• 通讯作者: 回渕修治

ヒト人工多能性幹細胞の品質管理技術の開発

人诱导多能干细胞质量控制技术开发

• 发表时间: 2021
• 作者: 渡邊 朋子;角太 淳吾;回渕 修治;原本 悦和;今井 俊夫;舘野 浩章
• 通讯作者: 舘野 浩章

Highly rapid and diverse sex chromosome evolution in the Odorrana frog species complex

• DOI: 10.1111/dgd.12800
• 发表时间: 2022-08-25
• 期刊: DEVELOPMENT GROWTH & DIFFERENTIATION
• 影响因子: 2.5
• 作者: Katsumi，Taito;Shams，Foyez;Miura，Ikuo
• 通讯作者: Miura，Ikuo

Evolutionary features of ligands and their receptors via protein-protein interactions and essentiality in primates

• DOI: 10.1111/gtc.13006
• 发表时间: 2023-01-14
• 期刊: GENES TO CELLS
• 影响因子: 2.1
• 作者: Mawaribuchi，Shuuji;Haramoto，Yoshikazu;Ito，Michihiko
• 通讯作者: Ito，Michihiko

SSEA-1-positive fibronectin is secreted by cells deviated from the undifferentiated state of human induced pluripotent stem cells

SSEA-1阳性纤连蛋白是由偏离人类诱导多能干细胞未分化状态的细胞分泌的

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2020.06.074
• 发表时间: 2020
• 期刊: Biochemical and Biophysical Research Communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: Watanabe Tomoko;Saito Sayoko;Hiemori Keiko;Kiyoi Kayo;Mawaribuchi Shuuji;Haramoto Yoshikazu;Tateno Hiroaki
• 通讯作者: Tateno Hiroaki