多能性幹細胞の分化誘導における男女差

多能干细胞诱导分化的性别差异

• 批准号: 20K06454
• 负责人: 回渕 修治
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: National Institute of Advanced Industrial Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K06454/
• 关键词: 多能性幹細胞; 上皮間葉転換; 性差

再生医療では迅速かつ安全な治療のため、品質の高い様々な種類の多能性幹細胞(iPS/ES細胞)をバンク化し、他家移植することが進められている。その際、治療目的に沿う細胞の性質(分化効率の良さなど)を持つ細胞の選定が必要であり、申請者は多能性幹細胞の性質(品質)に影響を与える要素として男女差に注目している。女性のX染色体では、Xist RNAによりX染色体の不活性化が起きているが、その不活性化が不完全になることで多能性幹細胞は分化抵抗性になることが知られている。女性由来の多能性幹細胞は長期継代によりX染色体の不活性化が不完全なり一部の遺伝子が発現するようになるが不明な点も多いため、iPS細胞の長期継代を行なった。その結果、長期継代したiPS細胞は見た目などは大きく変化しておらず正常に継代できたと考えられた一方で、分裂速度が若干亢進していた。その長期継代を行ったiPS細胞でRNAseq解析を行なったところ、継代とともに、X染色体上の遺伝子で細胞分裂に関与すると知られている遺伝子が発現上昇していることが判明した。また、公開されている多能性幹細胞のRNAseqのデータを用いた解析より、X染色体の不活性化が不完全な細胞で上記の細胞分裂に関する遺伝子が発現上昇していた。以上のことから、X染色体の不活性化が不完全で分化抵抗性を示す多能性幹細胞は分裂速度が亢進しているため、より品質の悪い細胞が広がることが推測された。

在再生医学中，正在进行银行和移植各种高质量多能干细胞（IPS/ES细胞）进行快速和安全的治疗。在这种情况下，有必要选择具有适合治疗目的的细胞的特性（例如良好的分化效率）的细胞，并且申请人将重点放在性别差异上，作为影响多能干细胞特性（质量）的因素。在雌性X染色体中，XIST RNA会导致X染色体失活，但众所周知，多能干细胞由于不完全失活而对分化具有抵抗力。女性衍生的多能干细胞的长期通过导致X染色体失活并表达了一些基因，但是有许多未知数，因此进行了IPS细胞的长期通过。结果，IPS细胞的长期通过并未发生显着变化，并且被认为能够正常通过，但分裂率略有提高。对经历了长期通道的IPS细胞进行了RNASEQ分析，发现X染色体上的基因（已知参与细胞分裂）的基因与通道一起升高。此外，基于对多能干细胞的RNASEQ数据的公开分析，与细胞分裂相关的上述基因在细胞中增加了X染色体不完全失活的细胞。从上面可以看出，表现出X染色体和表现出分化耐药性不完全失活的多能干细胞具有增加的分裂速率，因此，质量差的细胞数量较差。

项目成果

多能性幹細胞の個性(分化指向性と男女差)と品質管理

多能干细胞的个体性（分化倾向和性别差异）和质量控制

• 发表时间: 2021
• 作者: Tsuji Yusuke;Kerever Aurelien;Furukawa Toshiki;Kamagata Koji;Saito Yuya;Aoki Shigeki;Hata Junichi;Okano Hideyuki;Kobayashi Kenta;Okada Takuya;Miya Ken;Keino-Masu Kazuko;Masu Masayuki;Arikawa-Hirasawa Eri;回渕修治
• 通讯作者: 回渕修治

ヒト人工多能性幹細胞の品質管理技術の開発

人诱导多能干细胞质量控制技术开发

• 发表时间: 2021
• 作者: 渡邊 朋子;角太 淳吾;回渕 修治;原本 悦和;今井 俊夫;舘野 浩章
• 通讯作者: 舘野 浩章

Evolutionary features of ligands and their receptors via protein-protein interactions and essentiality in primates

• DOI: 10.1111/gtc.13006
• 发表时间: 2023-01-14
• 期刊: GENES TO CELLS
• 影响因子: 2.1
• 作者: Mawaribuchi，Shuuji;Haramoto，Yoshikazu;Ito，Michihiko
• 通讯作者: Ito，Michihiko

Highly rapid and diverse sex chromosome evolution in the Odorrana frog species complex

• DOI: 10.1111/dgd.12800
• 发表时间: 2022-08-25
• 期刊: DEVELOPMENT GROWTH & DIFFERENTIATION
• 影响因子: 2.5
• 作者: Katsumi，Taito;Shams，Foyez;Miura，Ikuo
• 通讯作者: Miura，Ikuo

SSEA-1-positive fibronectin is secreted by cells deviated from the undifferentiated state of human induced pluripotent stem cells

SSEA-1阳性纤连蛋白是由偏离人类诱导多能干细胞未分化状态的细胞分泌的

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2020.06.074
• 发表时间: 2020
• 期刊: Biochemical and Biophysical Research Communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: Watanabe Tomoko;Saito Sayoko;Hiemori Keiko;Kiyoi Kayo;Mawaribuchi Shuuji;Haramoto Yoshikazu;Tateno Hiroaki
• 通讯作者: Tateno Hiroaki