慢性腎臓病における腎-腸管連関の解明

阐明慢性肾脏病中的肾肠联系

• 批准号: 16K19484
• 负责人: 篠崎 康之
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16K19484/
• 关键词: 慢性腎臓病; 腸管トランスポーター; 内科

これまでに着目してきたトランスポーター：carnitine/organic cation transporter 1 (OCTN1)は，慢性腎不全状態では腸管での機能が低下し，食餌由来の抗酸化物質：ergothioneineの吸収が低下すること，それに伴い体内のergothioneineが減少し，酸化ストレスの増大により腎不全を悪化させることを，動物実験およびヒト慢性腎臓病例の血液サンプルを用いて検証し，結果を論文にまとめ投稿した．OCTN1-ergothioneineは障害臓器の酸化ストレスを軽減するための防御システムと推定される．腎不全による腸管トランスポーターの機能障害が，この防御システムに悪影響を及ぼすと考えがえられ，慢性腎臓病の臓器連関を考える上で興味深い結果であった．腎不全状態における腸管トランスポーターの変化のメカニズムを，腸上皮培養細胞を用いて検証した．腸管と関連する尿毒素であるインドキシル硫酸やp-クレシル硫酸による刺激実験ではOCTN1の発現は亢進し，これまでの結果とは合致しなかった．また腸内細菌や菌叢由来の物質がトランスポーターの発現に影響している可能性について，抗菌薬投与マウスや無菌マウスを用いた検討も行った．これらのマウスについてもOCTN1の発現の変化は有意な変化を認めなかった．先の実験ではOCTN1の機能低下にはアダプター蛋白であるPDZK1が重要な役割を果たしていると考えられた．そのため，トランスポーターそのものの変化だけではなく関連するアダプター蛋白の発現の変化を確認していく予定である．

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项目成果

Ergothioneine Plays a Key Role in Kidney-Intestinal Interaction of CKD through Organic Cation Transporter 1 Dysfunction.

麦角硫因通过有机阳离子转运蛋白 1 功能障碍在 CKD 肾肠相互作用中发挥关键作用。

• 发表时间: 2016
• 作者: Yasuyuki Shinozaki;Kengo Furuichi;Shinji Kitajima;Tadashi Toyama;Akinori Hara;Yasunori Iwata;Norihiko Sakai;Miho Shimizu;Takashi Wada
• 通讯作者: Takashi Wada

腎腸連関機序とその病態にはたす意義

肾肠联动机制的意义及其病理生理学

• 发表时间: 2016
• 作者: Yasuyuki Shinozaki;篠﨑 康之
• 通讯作者: 篠﨑 康之