血管内皮障害による脳軟膜動脈側副血行発達障害の機序の解明と薬剤介入の検討

血管内皮障碍导致脑软脑膜动脉侧支血循环发育障碍的机制阐明及药物干预的思考

• 批准号: 16K20007
• 负责人: 由上 登志郎
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16K20007/
• 关键词: 側副血行; 脳軟膜動脈吻合; 血管内皮; 脳虚血; 脳血管障害; 脳側副血行発達; 基礎実験

虚血性脳血管障害において、脳側副血管の発達(arteriogenesis)は重要であり、側副血管の発達に対する介入は今後の有望な治療ターゲットと考えられる。本研究の目的は、血管内皮障害による脳軟膜動脈側副血行発達障害の機序を明らかにし、血管リスクをもった状態でも脳側副血行の発達をうながすことが可能な薬剤介入を検討することである。本研究では、血管内皮機能障害モデルマウスとして、eNOS(endothelial nitric oxide synthase)ノックアウトマウスを用いた。今年度は、通常マウスおよびeNOS ノックアウトマウスそれぞれを、総頸動脈閉塞術群とsham 術群に割り付け、14 日後に脳血管を可視化し、脳表面の脳軟膜動脈吻合血管の血管径を評価した。その結果、正常マウスでは既報と同様に、一側総頸動脈閉塞後の脳軟膜表面でのarteriogenesisの促進がみられた。一方、eNOSノックアウトマウスでは、一側総頸動脈閉塞後の脳軟膜表面でのarteriogenesisの促進がみられない個体も観察されたが、実験個体数を増やしていくと、eNOSノックアウトマウスでも正常マウスと同様にarteriogenesisの促進がみられる結果となった。ただし、通常マウスsham術群とeNOSノックアウトマウスsham術群を比較すると、eNOSノックアウトマウスsham術群の脳軟膜動脈吻合血管径が細いことが示された。以上から、当初の想定に反して、eNOS単一欠損のみでは脳軟膜表面でのarteriogenesisは完全には障害されないことがわかった。また一方で、eNOSはdevelopmentの段階で脳軟膜動脈吻合の発達に影響を与えている可能性が示唆された。

Virtual hemorrhagic 脳 vascular handicap of に お い て 脳 side, deputy vascular の 発 da (arteriogenesis) は important で あ り, side vice vascular の 発 da に す seaborne る intervention は の is expected to be in the future な treatment タ ー ゲ ッ ト と exam え ら れ る. は の purpose, this study endothelial handicap of に よ る 脳 soft membrane artery vice line blood 発 side of handicap of の machine sequence を Ming ら か に し, blood vessels, リ ス ク を も っ た state で も 脳 side vice line blood の 発 da を う な が す こ と が may な 薬 tonic intervention を beg す 検 る こ と で あ る. This study で は, vascular endothelial function handicap of モ デ ル マ ウ ス と し て and eNOS (endothelial nitric oxide synthase) ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を with い た. Our は ", usually マ ウ ス お よ び eNOS ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス そ れ ぞ れ を, 総 carotid occlusion group と に cut り pay け sham operation group, after 14 に 脳 vascular を visualization し, 脳 surface の 脳 soft membrane artery anastomosis の blood pipe diameter を review 価 し た. そ の results, normal マ ウ ス で は newspaper と with others in both 総 に, side after carotid artery occlusion の 脳 soft membrane surface で の arteriogenesis の promote が み ら れ た. One party and eNOS ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス で 総 は, side after carotid artery occlusion の 脳 soft membrane surface で の arteriogenesis の promote が み ら れ な い individual も 観 examine さ れ た が, be 験 individual number を raised や し て い く と and eNOS ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス で も normal マ ウ ス と with others in に arteriogenesi s がみられる promotes the がみられる result となった. た だ し, usually マ ウ ス sham operation group of と eNOS ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス sham operation group of を compare す る と and eNOS ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス sham operation group of の 脳 fine soft membrane artery anastomosis of blood pipe diameter が い こ と が shown さ れ た. Above か ら, original の scenarios に anti し て and eNOS 単 a owe loss の み で は 脳 soft membrane surface で の arteriogenesis は completely に は handicap of さ れ な い こ と が わ か っ た. ま た で, eNOS は development の Duan Jie で 脳 soft membrane artery anastomosis の 発 da に influence を and え て い が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

TNF-α is associated with the mechanism for leptomeningeal arteriogenesis impairment in db/db mice

TNF-α 与 db/db 小鼠软脑膜动脉生成障碍的机制相关

• 发表时间: 2016
• 作者: Watanabe A;Sasaki T;Yukami T et al;Toshiro Yukami
• 通讯作者: Toshiro Yukami