肉腫の形成および転移に関与する腫瘍由来エクソソームを介した分子機構の解明と制御

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近年、細胞間の情報伝達として様々な細胞特異的に分泌される膜小胞（エクソソーム）が、バイオマーカーやドラッグ・デリバリー・システム、ひいては細胞分化や細胞周囲環境への情報伝達など多彩な役割を担うことが明らかになってきた。とりわけ悪性腫瘍の形成や転移において、腫瘍細胞から分泌されたエクソソームが周囲あるいは転移先の微小環境を調節することで転移に有利な状態をつくり上げることが示唆されてきており、申請者も骨肉腫由来エクソソームが肺転移形成に促進的な役割を担う可能性を見出している。本研究では、肉腫が分泌するエクソソームが腫瘍形成と遠隔転移において果たす役割を解析し、内在する核酸・タンパク質を足がかりに肉腫転移の新しい機構を解明し制御することが目的である。肉腫の死亡原因はほとんどが肺転移であるが、その機序は十分に解明されていない。本研究の特色は、エクソソームおよび内在するmiRNAを用いたバイオマーカーおよびエクソソームおよび内在するmiRNAを標的とした肉腫転移の予防および治療等の臨床応用へ可能性を秘めていることである。特に早期診断に関しては、当研究グループの共同研究機関で開発された、エクソソームを対象とした従来のELISAよりも迅速かつ好感度な検出法であるExoScreenを用いることで、エクソソームの抽出をせずに、数ulの血清からハイスループットに診断ができるようになる可能性がある。また、治療に関しても新たな核酸医薬の可能性を探求することとなる。この研究結果により既存の転移形成機構とは別の新しい転移機構が明らかになり、腫瘍由来エクソソームや内在核酸の標的や制御による肉腫進展に対する治療戦略や新たなバイオマーカーの創出に繋がることが期待される。