卵母細胞発育における新規細胞膜エストロゲン受容体GPERの機能解析

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卵母細胞の成熟過程における卵胞発育障害は早発閉経や高齢不妊患者において治療困難な病因であり、それらの病因の大半が原因不明である。本研究は卵母細胞における新規細胞膜エストロゲン受容体GPERの生理的意義について分子レベル・遺伝子レベルで解析し、卵母細胞成熟機構におけるエストロゲン情報伝達経路の役割を明らかにすることで不妊原因の一端を解明することである。また、子宮体癌におけるエストロゲン制御機構において、GPERが関与するシグナル伝達経路が関与しているか否か探索する予定である。培養細胞やゼブラフィッシュの卵母細胞を用いてGPERを発現させる実験は報告されているが、哺乳動物の卵母細胞に発現させる実験は報告されていない。すなわち、マウス卵母細胞では長期培養系が確立されていないため、実験系の確立には慎重な検討が必要である。そこで本年は、実験に必要なGPER抗体の選別やGPERのmRNA・プラスミドの作製に集中し、本研究計画に支障がないかどうか検討した。生殖細胞特異的に発現する　Baonulcin1（Bnc1）によってGPERの遺伝子発現が制御されるか否か検討したところ、Bnc1による直接的な制御は受けていないことが判明したことから、当初の推測どおりBnc1シグナル系とGPERシグナル伝達とは中間の伝達因子が結合しあうことによって相互に関連しあうことが予想された。GPERの機能解析を行う場合、培養細胞を用いた実験系の方が有利であると考えられるため、今後は子宮体癌由来の培養細胞を用いてGPERシグナル伝達経路のシステムを解析する。