ニコチン酸のGPER活性化によるイヌ肥満細胞腫抑制効果と腫瘍環境免疫学的解析

GPER激活烟酸对犬肥大细胞瘤的抑制作用及肿瘤环境免疫学分析

• 批准号: 21K05927
• 负责人: 岡本 まり子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Azabu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K05927/
• 关键词: イヌ肥満細胞腫; KIT非依存性; 肥満細胞腫マウスモデル; 膜型エストロゲン受容体; GPER; ナイアシン; ニコチン酸; ニコチンアミド; ビタミンB3; 抗腫瘍; 細胞死誘導; Gタンパク質結合受容体

膜型エストロゲン受容体GPERの、KITを標的としない新たなイヌ肥満細胞腫の治療薬としての可能性を探るために、イヌ肥満細胞腫マウスモデルを作製し研究中である。肥満細胞腫細胞株をマウスに移植しマウスに肥満細胞腫を形成させた。そこにGPERアゴニストであるG-1あるいはニコチンアミドを連続投与し抗腫瘍効果について調べた。G-1を投与した群では腫瘍の大きさの縮小が認められたものの統計解析の結果有意差は得られなかった。一方、ニコチンアミドを投与した群においても腫瘍の大きさの減少が認められ、統計解析も結果でも有意差が認められた。G-1、ニコチンアミドともに早期の投与が抗腫瘍に必要であることが一連の結果より示唆された。現在も再現性の確認のため実験継続中である。in vitroにおける肥満細胞腫への効果を調べるために、ナイアシン（ニコチン酸・ニコチンアミド）をマウスあるいはイヌの肥満細胞腫株に投与したところ、ニコチン酸、ニコチンアミドどちらも、マウス肥満細胞腫株およびイヌ肥満細胞腫株に対して細胞増殖の抑制を示した。効果についてはニコチンアミドに比べるとニコチン酸のほうがより低い濃度で細胞増殖抑制作用を示した。また、ニコチンアミド処理により肥満細胞腫株に細胞増殖抑制のみではなく、細胞死誘導を促進すること、細胞死の形態がアポトーシスであることを明らかにした。現在もさらに確認の実験を行っている。また、これらの効果がGPERを介して肥満細胞腫細胞に細胞死を誘導することを検討するために、ゲノム編集法によるGPER遺伝子欠損マウス肥満細胞腫細胞株を作製し、これらのクローンではGPER遺伝子に欠失およびアミノ酸の読み枠のフレームシフトが起きていることを確認した。現在樹立した欠失株の解析をを進めている。

The study of the possibility of treatment of cell tumors by membrane type receptor GPER and KIT is under way. The cell line was transplanted. GER is a very effective tool for the prevention of cancer. The results of statistical analysis of G-1 are significant. The results of statistical analysis are significant. G-1, Now the reproducibility is confirmed. In vitro, the effect of cell proliferation on cell proliferation is regulated. The effect of cell proliferation on cell proliferation is inhibited. As a result, the inhibitory effect on cell proliferation was demonstrated at low concentrations. Cell growth inhibition, cell death induction, cell death morphology Now confirm that you have completed the process. The results of GPER gene expression and induction of cell death in tumor cells are discussed in this paper. GPER gene expression and induction of cell death in tumor cells are discussed in this paper. GPER gene expression and induction of cell death in tumor cells are discussed in this paper. Now set up the missing plant analysis

项目成果

マウス肥満細胞腫細胞株へのRNP複合体導入検討ならびに機能遺伝子欠損細胞の作製

研究将 RNP 复合物引入小鼠肥大细胞瘤细胞系并产生功能性基因缺陷细胞

• 发表时间: 2023
• 作者: 磯貝亮弥 ; 保坂真希 ; 佐藤祐介 ; 川本惠子 ; 岡本まり子
• 通讯作者: 岡本まり子