ゴナドトロピン反応性獲得機構の解明とヒト卵胞培養への応用

促性腺激素反应性获得机制的阐明及其在人类卵泡培养中的应用

• 批准号: 16K20186
• 负责人: 中村 智子
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-01 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16K20186/
• 关键词: 黄体形成ホルモンレセプター; エピジェネティクス; 卵胞発育; 顆粒膜細胞; 細胞・組織

妊孕性の高い良質な卵を得るためには卵胞構成要素として重要な顆粒膜細胞の正常な発育が必須である。顆粒膜細胞の発育過程の中でも、黄体形成ホルモンレセプター（LHR）の発現は、顆粒膜細胞が卵胞内で支持・栄養する卵の予後に大きく影響する。これまでLHRの発現制御はホルモンやエピジェネティックな機序によると報告されているがヒト顆粒膜細胞での詳細は解明されていない。我々は、卵胞発育過程におけるエピジェネティックな修飾やホルモンによるLHR発現の制御を調べた。不死化ヒト非黄体化顆粒膜細胞株(HGrC1)を用い、5-azacytdine C (5Aza-C)、trichostatin A (TSA)、estradiolとFSHを添加しLHR mRNA発現、ヒストン修飾やDNAメチル化、転写因子の結合を検討した。LHR mRNAの発現は5Aza-CとTSAに対し濃度依存性に上昇し、同時添加にて相乗的に増強した。HGrC1はTSAを共添加した場合にのみestradiolとFSHに反応した。TSAはLHRプロモーター領域のヒストンのアセチル化を亢進した。また同一ヒト卵巣内で、一次卵胞よりも胞状卵胞及び黄体にて、LHRプロモーター領域は脱メチル化されていた。さらにTSAと5Aza-C添加により、転写因子Sp1とPC4のLHRプロモーター領域への結合は増強した。これらの結果からヒト顆粒膜細胞のLHR発現において、estradiolやFHSへの反応性を獲得するにはLHRプロモーター領域に適切なヒストン修飾が必要であること、また一次卵胞以降の卵胞発育過程で脱メチル化が起きることが示唆された。DNAメチル化、ヒストン修飾やホルモンによる制御は、卵胞発育過程において異なる段階で作用し、これらの制御の緻密な組み合わせは、卵胞の正常な発育と早期卵巣機能不全の防止に寄与していると考えられた。

The essential elements of the formation of oocytes in pregnant women with high pregnancy and high pregnancy must be aborted in normal pregnancy. The formation of corpus luteum, the formation of corpus luteum and the formation of corpus luteum. Do you want to know if you are going to have a problem with LHR? The process of oocyte rearing and oocyte rearing is due to the control and control of LHR. Immortalized non-luteinized granule membrane cell line (HGrC1), 5-azacytdine C (5Aza-C), trichostatin A (TSA), estradiol FSH added "LHR mRNA", modified "DNA", and combined with writing factors. LHR mRNA makes sure that the dependence of 5Aza-C TSA is improved, and at the same time, add a strong correlation between each other. HGrC1 "TSA" adds a total of "compound"estradiol" FSH "reverse". TSA, LHR, etc., in the field of medicine, and in the field of medicine. The same oocyte, primary oocyte, corpus luteum, LHR oocyte, corpus luteum, corpus luteum and corpus luteum. The TSA 5Aza-C adds the following factors: Sp1, write, PC4, write, write, The results of this study showed that the LHR of granulocyte membrane cells showed signs of failure and estradiolysis FHS reactions. in the field, it was necessary to treat the eggs once and for all, in order to reduce the number of eggs in the process of oocyte rearing. In the process of oocyte rearing, and so on.

项目成果

ヒト顆粒膜細胞におけるゴナドトロピンレセプターの発現制御

人颗粒细胞促性腺激素受体表达的调节

• 发表时间: 2017
• 作者: 清水顕;岩瀬明;Nguyen Xuan Phuoc;Ganieva Umida;Qin Ying;仲西菜月;笠原幸代;永井孝;邨瀬智彦;石田千晴;加藤奈緒;大須賀智子;中村智子;滝川幸子;後藤真紀;吉川史隆
• 通讯作者: 吉川史隆