顆粒膜細胞障害に着目した子宮内膜症における卵胞発育障害の解明

阐明子宫内膜异位症中的卵泡生长障碍，重点关注颗粒细胞障碍

• 批准号: 20K09615
• 负责人: 中村 智子
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09615/
• 关键词: 子宮内膜症; 卵胞発育; 炎症; 線維化; 老化; 酸化ストレス

子宮内膜症は、不妊症の主因の一つである。しかし、現行の子宮内膜症治療はホルモン療法であり、排卵が抑制されてしまう。そのため、不妊症治療と内膜症治療は同時に並行することはできない。子宮内膜症合併不妊を有する女性は、子宮内膜症治療か、不妊治療の二者択一を迫られるのが現状である。子宮内膜症を有する女性で報告されている排卵数や卵質の低下は、子宮内膜症の主病態である慢性炎症と線維化が正常な卵胞発育を障害するためと考えられるが、その詳細は解明されていない。本研究では、子宮内膜症による卵胞発育障害の機序を解明し、排卵抑制を来さない新規子宮内膜症治療薬の開発を目的としている。本年度は、老化細胞に着目した研究を進めた。老化細胞は細胞周期の不可逆的停止や炎症性表現型 (senescenece associated secretory phenotype: SASP) を特徴にもつ。我々は、細胞老化が卵巣子宮内膜症における炎症の一因であると仮定し、老化の関与とSenotherapy (老化細胞を標的とした治療) の有効性を検証した。さらに、我々が樹立した卵巣子宮内膜症モデルマウスにおいて、卵胞発育障害の機序を解析した。r卵胞発育では、発育段階に応じて卵胞周囲に血管新生が行われることが、正常な卵の発育と質に寄与すると考えられている。子宮内膜症では、卵胞発育過程における血管新生が異常に早期から開始されることが卵胞発育障害の一因となっている可能性が示唆された。

Endometriosis is the main cause of infertility.しかし, current endometriosis treatment はホルモンtherapy であり, ovulation suppression されてしまう.そのため、Infertility treatment and endometriosis treatment are done simultaneously and in parallel. Endometriosis combined with infertility means that there are women, endometriosis treatment, and infertility treatment are both the same, and the current situation is not the same. Endometriosis has been reported in women, and the number of ovulation and egg quality has been low, and the main symptoms of endometriosis have been slow. Sexual inflammation and linear dimensional change are normal and egg cell growth is hindered and the disease is examined and explained in detail. The purpose of this study is to elucidate the mechanism of endometriosis, ovarian failure, and ovulation suppression, and to introduce new rules for the treatment of endometriosis. This year, research on aging cells is progressing. Irreversible cessation of the cell cycle of senescent cells results in an inflammatory phenotype (senescenece associated secretory phenotype: SASP). I am concerned about the cause of endometriosis and inflammation of cell aging, and the relationship between aging and the effectiveness of senotherapy (aging cell therapy).さらに、I have established the mechanism of ovarian endometriosis and ovarian infertility disorder and analyzed it. r Oocyte growth and development, stage of egg development, pericyte cyst and angiogenesis, normal egg production and quality, and growth and development. Endometriosis, ovulation process, abnormal angiogenesis, early onset of ovulation, and ovary ovulation impairment are all possible causes.

项目成果

卵巣子宮内膜症間質細胞と老化細胞の関係

卵巢子宫内膜异位症基质细胞与衰老细胞的关系

• 发表时间: 2021
• 作者: 曽根原玲菜;中村智子;関友望;田中秀明;矢吹 淳司;村上真由子;三宅菜月;吉田沙矢子;村岡彩子;仲西菜月;大須賀智子;後藤真紀;梶山広明
• 通讯作者: 梶山広明

シンポジウム１ 細胞老化からアプローチする子宮内膜症

研讨会一：从细胞衰老角度探讨子宫内膜异位症

• 发表时间: 2023
• 作者: 中村智子;可世木聡;田中秀明;曽根原玲菜;村上真由子;三宅菜月;村岡彩子;仲西菜月;大須賀智子;梶山広明
• 通讯作者: 梶山広明

卵巣子宮内膜症に対する非ホルモン治療薬としてのNLRP3阻害剤の有効性の検討

检查 NLRP3 抑制剂作为非激素治疗卵巢子宫内膜异位症的有效性

• 发表时间: 2023
• 作者: 竹田健彦;村上真由子;大須賀智子;阮加里;関友望;可世木聡;矢吹淳司;田中秀明;曽根原玲菜;三宅菜月;村岡彩子;仲西菜月;中村智子;梶山広明
• 通讯作者: 梶山広明

Effects of endometriotic cysts on granulosa cells

子宫内膜异位囊肿对颗粒细胞的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Hideaki Tanaka;Tomoko Nakamura;Hiroaki Kajiyama;Shinya Toyokuni
• 通讯作者: Shinya Toyokuni

Expressions of transcription factor 21 and periostin in the eutopic endometrium of adenomyosis and endometriosis

转录因子21和periostin在子宫腺肌病和子宫内膜异位症在位子宫内膜中的表达

• 发表时间: 2021
• 作者: Tomoko Nakamura;Umida Ganieva;Akira Iwase;Satoko Osuka;Shotaro Hayashi;Ayako Muraoka;Natsuki Nakanishi;Tomohiko Murase;Maki Goto;Hiroaki Kajiyama
• 通讯作者: Hiroaki Kajiyama