顆粒膜細胞障害に着目した子宮内膜症における卵胞発育障害の解明

阐明子宫内膜异位症中的卵泡生长障碍，重点关注颗粒细胞障碍

• 批准号: 20K09615
• 负责人: 中村 智子
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09615/
• 关键词: 子宮内膜症; 卵胞発育; 炎症; 線維化; 老化; 酸化ストレス

子宮内膜症は、不妊症の主因の一つである。しかし、現行の子宮内膜症治療はホルモン療法であり、排卵が抑制されてしまう。そのため、不妊症治療と内膜症治療は同時に並行することはできない。子宮内膜症合併不妊を有する女性は、子宮内膜症治療か、不妊治療の二者択一を迫られるのが現状である。子宮内膜症を有する女性で報告されている排卵数や卵質の低下は、子宮内膜症の主病態である慢性炎症と線維化が正常な卵胞発育を障害するためと考えられるが、その詳細は解明されていない。本研究では、子宮内膜症による卵胞発育障害の機序を解明し、排卵抑制を来さない新規子宮内膜症治療薬の開発を目的としている。本年度は、老化細胞に着目した研究を進めた。老化細胞は細胞周期の不可逆的停止や炎症性表現型 (senescenece associated secretory phenotype: SASP) を特徴にもつ。我々は、細胞老化が卵巣子宮内膜症における炎症の一因であると仮定し、老化の関与とSenotherapy (老化細胞を標的とした治療) の有効性を検証した。さらに、我々が樹立した卵巣子宮内膜症モデルマウスにおいて、卵胞発育障害の機序を解析した。r卵胞発育では、発育段階に応じて卵胞周囲に血管新生が行われることが、正常な卵の発育と質に寄与すると考えられている。子宮内膜症では、卵胞発育過程における血管新生が異常に早期から開始されることが卵胞発育障害の一因となっている可能性が示唆された。

子宫内膜异位症是不育的主要原因之一。但是，目前的子宫内膜异位症治疗是激素疗法，可抑制排卵。因此，不育治疗和子宫内膜异位治疗不能同时平行。目前的情况是，与子宫内膜异位症相关的不育妇女被迫在子宫内膜异位症或不育治疗之间进行选择。子宫内膜异位症女性报道的排卵计数和卵质量的下降被认为是由于慢性炎症和纤维化，这是子宫内膜异位症的主要病理，这会损害正常的卵泡发育，但尚未澄清细节。这项研究旨在阐明子宫内膜异位症引起的卵泡发育障碍的机制，并开发用于治疗不抑制排卵的新药物。今年，我们进行了针对衰老细胞的研究。塞替塞相关的秘密表型（SASP）的特征是不可逆的细胞周期停滞和cenecenecenece相关的秘书表型（SASP）。我们假设细胞衰老有助于卵巢子宫内膜异位症的炎症，并测试了衰老的参与和鼻疗疗法的疗效（一种靶向衰老细胞的治疗方法）。此外，我们分析了我们确定的卵巢子宫内膜异位症小鼠模型中卵泡发育障碍的机制。 RIN卵泡发育，人们认为，根据发育阶段，卵泡周围的新血管形成有助于正常的卵发育和质量。在子宫内膜异位症中，有人提出，在卵泡发育过程中，新生血管形成异常的早期开始可能导致卵泡发育障碍。

项目成果

卵巣子宮内膜症間質細胞と老化細胞の関係

卵巢子宫内膜异位症基质细胞与衰老细胞的关系

• 发表时间: 2021
• 作者: 曽根原玲菜;中村智子;関友望;田中秀明;矢吹 淳司;村上真由子;三宅菜月;吉田沙矢子;村岡彩子;仲西菜月;大須賀智子;後藤真紀;梶山広明
• 通讯作者: 梶山広明

Human endometrial epithelial and mesenchymal cell lines were established and characterized the difference with or without endometriosis

建立人子宫内膜上皮和间质细胞系并表征有或无子宫内膜异位症的差异

• 发表时间: 2021
• 作者: Ayako Muraoka;Satoko Osuka;Reina Sonehara;Mayuko Murakami;Natsuki Miyake;Sayako Yoshita;Shotaro Hayashi;Natsuki Nakanishi;Tomohiko Murase;Tomoko Nakamura;Maki Goto;Hiroaki Kajiyama
• 通讯作者: Hiroaki Kajiyama

子宮内膜症とNLRP3 inflammasomeおよびIL-1βの関連についての検討

子宫内膜异位症与NLRP3炎症小体及IL-1β关系的探讨

• 发表时间: 2021
• 作者: 村上 真由子;大須賀 智子;曽根原 玲菜;三宅 菜月;吉田 沙矢子;林 祥太郎;村岡 彩子;仲西 菜月;邨瀬 智彦;中村 智子;後藤 真紀;梶山 広明
• 通讯作者: 梶山 広明

シンポジウム１ 細胞老化からアプローチする子宮内膜症

研讨会一：从细胞衰老角度探讨子宫内膜异位症

• 发表时间: 2023
• 作者: 中村智子;可世木聡;田中秀明;曽根原玲菜;村上真由子;三宅菜月;村岡彩子;仲西菜月;大須賀智子;梶山広明
• 通讯作者: 梶山広明

卵巣子宮内膜症に対する非ホルモン治療薬としてのNLRP3阻害剤の有効性の検討

检查 NLRP3 抑制剂作为非激素治疗卵巢子宫内膜异位症的有效性

• 发表时间: 2023
• 作者: 竹田健彦;村上真由子;大須賀智子;阮加里;関友望;可世木聡;矢吹淳司;田中秀明;曽根原玲菜;三宅菜月;村岡彩子;仲西菜月;中村智子;梶山広明
• 通讯作者: 梶山広明