SNX5による甲状腺濾胞上皮細胞の機能調節機構の解明

SNX5阐明甲状腺滤泡上皮细胞功能调节机制

• 批准号: 16K20265
• 负责人: 實川 純人
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-01 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16K20265/
• 关键词: 甲状腺乳頭癌; 初期エンドソーム; TSH受容体; TSH; 癌; 甲状腺

甲状腺乳頭癌の進行症例ではSnx5の発現が有意に低下していた。さらにSnx5欠損マウスを作成し検討すると、野生型と比較し、体重や甲状腺ホルモン値に有意な差は認めなかったが、甲状腺は肥大していた。マウス甲状腺組織を電子顕微鏡で観察すると、Snx5欠損マウス甲状腺では細胞質に不整に白く抜ける領域を多数確認した。Snx5は小胞輸送に関するタンパクのため、マウス甲状腺を用いて、各種エンドソームのマーカーをウェスタンブロッティングにて確認すると、Snx5欠損マウス甲状腺では野生型と比較し、初期エンドソームのマーカーであるEEA1、Rab5の発現が上昇していた。続いてマウス甲状腺初代培養を用いて検討した。TSH存在下で、Snx5欠損マウス甲状腺初代培養細胞では増殖能が亢進していることが明らかとなった。そこで、TSH受容体と初期エンドソームの局在を免疫組織化学染色にて確認すると、Snx5欠損マウス甲状腺初代培養細胞において、多くのTSH受容体が初期エンドソーム上に確認できた。in vivoでも検討すると、高TSH条件でSnx5欠損マウスは野生型よりも悪性度の高い甲状腺腫瘍を形成した。つまりSnx5が欠損した甲状腺濾胞細胞ではTSH由来のシグナル伝達が持続的に亢進しており、エンドソームが介在するTSHのシグナル伝達機構の調節にSnx5が深く関与していることが示唆された。リガンドー膜受容体複合体を代謝するエンドソームからライソソームへの輸送機構に関して、甲状腺濾胞細胞はSnx5に大きく依存していることが判明した。したがってSnx5の機能発現が乏しい甲状腺癌はTSH等の刺激に対する反応性が高いと考えられる。Snx5の研究からTSH抑制療法の適応や予後予測に関する指標への応用が期待できると考えられる。

晚期甲状腺癌的病例显着降低了SNX5的表达。此外，与野生型相比，当制备SNX5缺陷小鼠并检查时，体重或甲状腺激素水平没有显着差异，但甲状腺肿大。当在电子显微镜下观察到小鼠甲状腺组织时，在缺乏SNX5缺乏的小鼠甲状腺中观察到细胞质中的许多不规则白度。由于SNX5是一种与囊泡转运有关的蛋白质，因此使用小鼠甲状腺腺通过蛋白质印迹确认各种内体的标记时，与野生类型相比，SNX5缺乏小鼠甲状腺的早期内体标记EEA1和RAB5的表达增加。随后使用原代小鼠甲状腺培养物检查了结果。据表明，在TSH存在下，原代缺陷型小鼠甲状腺细胞中的增殖能力增加。因此，当通过免疫组织化学染色确认TSH受体和早期内体的定位时，在SNX5缺陷型小鼠甲状腺的原代培养细胞中证实了许多TSH受体。在体内研究中，在高TSH条件下的SNX5缺陷小鼠形成甲状腺肿瘤，其恶性水平高于野生型。换句话说，在缺乏SNX5的甲状腺卵泡细胞中，TSH衍生的信号传导不断增加，这表明SNX5与调节内体介导的TSH信号传导机制深深相关。发现甲状腺卵泡细胞在很大程度上取决于SNX5的转运机理，从内体到溶酶体的转运机理，该机制代谢了溶酶体，该溶酶体代谢了Ligando膜受体复合物。因此，甲状腺癌的SNX5功能表达较差，被认为对诸如TSH之类的刺激反应很高。预计SNX5研究将用作TSH抑制疗法的适应症和预后预测的指标。

项目成果

Sorting Nexin 5 Restrains the Oncogenic Setting

对 Nexin 5 进行排序可抑制致癌环境

• 发表时间: 2017
• 作者: Takano K;Kojima T;Keira T;Miyata R;Nomura K;Kakuki T;Kaneko Y;Yajima R;Kakiuchi A;Himi T.;三輪 徹;Sumito Jitsukawa
• 通讯作者: Sumito Jitsukawa