SNX5による甲状腺濾胞上皮細胞の機能調節機構の解明

SNX5阐明甲状腺滤泡上皮细胞功能调节机制

• 批准号: 16K20265
• 负责人: 實川 純人
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-01 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16K20265/
• 关键词: 甲状腺乳頭癌; 初期エンドソーム; TSH受容体; TSH; 癌; 甲状腺

甲状腺乳頭癌の進行症例ではSnx5の発現が有意に低下していた。さらにSnx5欠損マウスを作成し検討すると、野生型と比較し、体重や甲状腺ホルモン値に有意な差は認めなかったが、甲状腺は肥大していた。マウス甲状腺組織を電子顕微鏡で観察すると、Snx5欠損マウス甲状腺では細胞質に不整に白く抜ける領域を多数確認した。Snx5は小胞輸送に関するタンパクのため、マウス甲状腺を用いて、各種エンドソームのマーカーをウェスタンブロッティングにて確認すると、Snx5欠損マウス甲状腺では野生型と比較し、初期エンドソームのマーカーであるEEA1、Rab5の発現が上昇していた。続いてマウス甲状腺初代培養を用いて検討した。TSH存在下で、Snx5欠損マウス甲状腺初代培養細胞では増殖能が亢進していることが明らかとなった。そこで、TSH受容体と初期エンドソームの局在を免疫組織化学染色にて確認すると、Snx5欠損マウス甲状腺初代培養細胞において、多くのTSH受容体が初期エンドソーム上に確認できた。in vivoでも検討すると、高TSH条件でSnx5欠損マウスは野生型よりも悪性度の高い甲状腺腫瘍を形成した。つまりSnx5が欠損した甲状腺濾胞細胞ではTSH由来のシグナル伝達が持続的に亢進しており、エンドソームが介在するTSHのシグナル伝達機構の調節にSnx5が深く関与していることが示唆された。リガンドー膜受容体複合体を代謝するエンドソームからライソソームへの輸送機構に関して、甲状腺濾胞細胞はSnx5に大きく依存していることが判明した。したがってSnx5の機能発現が乏しい甲状腺癌はTSH等の刺激に対する反応性が高いと考えられる。Snx5の研究からTSH抑制療法の適応や予後予測に関する指標への応用が期待できると考えられる。

In progressive cases of thyroid papillary carcinoma, Snx5 is found to be intentionally low. In addition, the wild type of thyroid gland is not suitable for the treatment of thyroid diseases. Thyroid tissue was examined by electron microscopy, and most of the areas of cytoplasmic abnormality were identified. Snx5 is related to cellular transport, thyroid function, various types of thyroid function, identification, Snx5 deficiency, thyroid function, wild-type comparison, early stage of thyroid function, EEA1, Rab5 development, etc. The primary culture of thyroid gland was carried out in vitro. In the presence of TSH, Snx5 is deficient in thyroid cells, and the proliferation ability is increased. Immunohistochemical staining was used to confirm the presence of TSH receptors and early stages of thyroid cell culture. In vivo, under high TSH conditions, Snx5 is deficient, while wild-type and high-TSH goiter forms. Snx5 is deficient in thyroid filter cells, and the regulation of TSH in thyroid filter cells is closely related to the regulation of TSH in thyroid filter cells. It was found that the transport mechanism of the membrane receptor complex was related to the metabolism of thyroid filter cells Snx5. The function of Snx5 is deficient in thyroid cancer, and the response to stimulation such as TSH is high. Snx5 studies indicate that TSH suppression therapy is appropriate and predictive, and that indicators of TSH suppression therapy are useful and predictive.

项目成果

Sorting Nexin 5 Restrains the Oncogenic Setting

对 Nexin 5 进行排序可抑制致癌环境

• 发表时间: 2017
• 作者: Takano K;Kojima T;Keira T;Miyata R;Nomura K;Kakuki T;Kaneko Y;Yajima R;Kakiuchi A;Himi T.;三輪 徹;Sumito Jitsukawa
• 通讯作者: Sumito Jitsukawa