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骨髄由来間葉系幹細胞による組織内微小環境因子の薬剤関連顎骨壊死治療への応用

骨髓间充质干细胞组织微环境因子在治疗药物相关性颌骨坏死中的应用

基本信息

批准号：
16K20536
负责人：
大杉将嗣
金额：
$ 2.08万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-01 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

これまでの報告より幹細胞が分泌する液性因子群には数百種類のタンパク質が含まれていることが分かっている．われわれはその中でも骨代謝回転と血管新生に関与する液性因子群の特定と、メカニズムについて解明すること、さらにはMRONJの病態解明を目的として研究を進めてきた。本年度はまず骨髄由来間葉系幹細胞が分泌する液性因子群の機能解析を行った．骨髄由来間葉系幹細胞を通法どおり培養し，80％コンフルエントになったら培地を無血清培地で48時間培養する．得られた培養上清中に含まれるサイトカインの量をELISA法により測定した．また抜歯1週間前よりBPを週2回、静脈投与したラットの上顎の片側大臼歯を抜歯し、MRONJモデルラットを作製した。このラットの大腿骨から採取した骨髄由来間葉系幹細胞に培養上清を適用し，細胞増殖能，細胞遊走能，血管新生能，骨形成および血管新生関連遺伝子の発現を評価した．骨髄由来間葉系幹細胞由来液性因子としてIGF，VEGF，TGF-β，HGF等のサイトカインが同定された．またMRONJモデルより採取した骨髄由来間葉系幹細胞は，通常のラット骨髄間葉系幹細胞に比べ細胞増殖能，遊走能，血管新生能，骨形成および血管新生関連遺伝子の発現が低下していたが，液性因子軍を適用することでこれらが有意に高まった．以上の結果より間葉系幹細胞由来液性因子群はMRONJモデルラットの骨髄由来間葉系幹細胞に作用し，細胞増殖，遊走，血管新生，骨形成等の様々なステップに作用することでMRONJの治療効果を発揮する可能性が示された．

This report shows that stem cells secrete hundreds of different types of fluid factors, including a variety of molecules. The study on the specific and pathological changes of MRONJ related to bone metabolism and angiogenesis in the middle of the disease This year, the functional analysis of cytokines secreted by mesenchymal stem cells was carried out. Bone marrow derived mesenchymal stem cells were cultured for 80% of the time in serum-free culture for 48 hours. The content of the supernatant was determined by ELISA. 1 week ago, BP was administered twice a week, intravenously, and the upper jaw was controlled by MRONJ. The development of osteogenesis, angiogenesis, osteogenesis and angiogenesis-related genes was evaluated in the culture supernatant of mesenchymal stem cells. Bone mesenchymal stem cell-derived factors such as IGF, VEGF, TGF-β, HGF, etc. MRONJ cells are typically used to extract bone marrow derived mesenchymal stem cells, which have lower proliferation, migration, angiogenesis, bone formation and angiogenesis related genes than mesenchymal stem cells. The above results indicate that the mesenchymal stem cell-derived fluid factor group plays an important role in cell proliferation, migration, angiogenesis and bone formation of mesenchymal stem cells derived from MRONJ.

项目成果

期刊论文数量（2）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

骨髄間葉系幹細胞由来培養上清を模倣した成長因子混合剤による歯周組織再生

使用模拟骨髓间充质干细胞来源的培养上清液的生长因子混合物进行牙周组织再生

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kano F;Yamamoto A;Matsubara K;Hibi H;鶴田剛士，片桐渉，大杉将嗣，酒井陽，若山有紀子，坂口晃平，渡邊純奈，日比英晴;加納史也，山本朗仁，石川純，市村典久，日比英晴;鶴田剛士，酒井陽，片桐渉，大杉将嗣，椙村有紀子，坂口晃平，渡邊純奈，日比英晴;椙村有紀子，酒井陽，坂口晃平，鶴田剛士，渡邊純奈，片桐渉，日比英晴;渡邊純奈，片桐渉，大杉将嗣，酒井陽，岡部一登，椙村有紀子，坂口晃平，鶴田剛士，外山直人，日比英晴;坂口晃平，片桐渉，大杉将嗣，酒井陽，椙村有紀子，鶴田剛士，渡邊純奈，日比英晴
通讯作者：
坂口晃平，片桐渉，大杉将嗣，酒井陽，椙村有紀子，鶴田剛士，渡邊純奈，日比英晴

Periodontal tissue regeneration using the cytokine cocktail mimicking secretomes in the conditioned media from human mesenchymal stem cells