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メタボリック症候群における脂肪組織急性期タンパクの新たな機能と食餌による制御

脂肪组织中急性时相蛋白的新功能和代谢综合征的饮食调节

基本信息

批准号：
16K20878
负责人：
斉藤伸一
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-01 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16K20878/
关键词：
食品発現制御メタボリック症候群腸内細菌 LPS結合タンパク

项目摘要

リポ多糖結合タンパク（LBP）はリポ多糖（LPS）に対する自然免疫応答を媒介する急性期タンパクで、主要な産生臓器は肝臓であるが、近年、白色脂肪組織（WAT）でも産生される事や脂肪組織炎症に関与する事が報告されている。これまでに、高脂肪食（HFD）摂食開始後3日目のマウスにおいて、肝臓におけるLBP発現は変化せずに、WATでのみ有意に増加することや、WATにおけるLBP発現がMCP-1の発現と正の相関を示す事を明らかにした。これらの結果は、HFDが惹起する脂肪組織炎症にLBPが関与することを示唆している。今回、HFDによるLBP発現増加の分子メカニズムを明らかにするための検討を行なった。培養細胞レベルではLPSがLBP発現を誘導する事が報告されていた為、HFD摂食マウスの血中LPS濃度について検討を行なった。予想に反し、HFD摂食マウスの血中LPS濃度に上昇は見られなかった。また、無菌マウスを用いた検討においてもHFD摂食によってWATにおけるLBP発現の増加が見られた。LPS以外のLBP誘導因子として糖質コルチコイドが知られていた為、血中コルチコステロン（CS）濃度について検討を行なったが、HFD摂食マウスの血中CS濃度は増加していなかった。しかし、HFD摂食開始14週目のマウスではWATのLBP発現ならびに血中CS濃度が有意に上昇していた。少なくとも長期的なHFD摂食によるWATのLBP発現増加にCSが寄与している事が考えられた。脂肪細胞に分化させた3T3-L1細胞を用いた検討で、CSの添加によってLBP発現が増加すること、ミフェプリストン（MIF）の同時添加によってCSによるLBP発現増加を抑制できる事を確かめたので、糖質コルチコイドによるLBP発現増加ならびに脂肪細胞炎症への影響を検討する為に、HFD摂食マウスへのMIF投与実験を行っている。

LBP is a mediator of natural immune response to LPS. In recent years, white adipose tissue (WAT) has been reported as a cause of subcutaneous fat inflammation. 3 days after the start of a high-fat diet (HFD), LBP is detected and MCP-1 is detected, WAT is intentionally increased, LBP is detected and MCP-1 is detected. The result is that HFD causes subcutaneous fat inflammation and LBP is associated with inflammation. Now, HFD, LBP, development, and molecular planning are on the rise. Culture of cells to induce LPS production, HFD and LPS concentrations in the blood The concentration of LPS in the blood of the patient was higher than that of the control group. The development of LBP in China is expected to increase in the future. LBP inducers other than LPS are known to increase in plasma glucose concentrations, plasma glucose concentrations (CS) are known to increase in plasma glucose concentrations, and HFD is known to increase in plasma CS concentrations. At the beginning of 14 weeks of HFD, LBP and CS concentrations in the blood increased intentionally. The number of HFD and LBP events increased significantly. Adipocyte differentiation was studied in 3T3-L1 cells using the medium, CS addition, LBP production increase, MIF simultaneous addition, CS addition, LBP production increase, inhibition, confirmation of events, increase in LBP production, and study of the effects of adipocyte inflammation on HFD MIF addition and implementation.