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下肢骨格筋血管のα1アドレナリン受容体サブタイプの生理的意義に関する研究

下肢骨骼肌血管α1肾上腺素能受体亚型的生理意义研究

基本信息

批准号：
17K13061
负责人：
大塚亮
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-01 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

研究の背景として、末梢動脈疾患患者の数は著しく増加しており、重症下肢虚血へ進行する症例は5～10 %と下肢切断においては2～3 %に至る。これらより糖尿病時における下肢の循環調節機構の変化を解明することは急務である。下肢の動脈と静脈には多くのα1-アドレナリン受容体 (α1-AR) サブタイプが発現しており、サブタイプ受容体特異的に血流調節を行っていると考えられているが、その詳細な生理的意義は明らかではない。糖尿病は下肢の閉塞性動脈疾患の危険因子であるが、糖尿病時の動脈と静脈のα1-ARサブタイプの発現量や機能変化は明らかではない。本研究課題ではモデル動物の膝窩動脈および静脈を用いて、糖尿病におけるα1-ARサブタイプの機能変化を明らかにし、下肢閉塞性疾患における循環調節機構の変化を検討することを目的としている。実験には8週齢のWistar系雄性ラットを用い、膝窩動脈と静脈を摘出し輪状血管標本を作成した。α1-作動薬であるフェニレフリン (PE: 0.1 μM-30 μM) の濃度依存性反応を取得後、α2-AR選択的拮抗薬 (ラウオルシン) 存在下で、プラゾシン、5-MU、シロドシンの効果について等尺性張力を記録し検討した。プラゾシンは膝窩動脈と静脈でのPE収縮をともに抑制した。一方、シロドシンと5-MUは膝窩動脈でのPE収縮を抑制したが、膝窩静脈のPE収縮に影響を与えなかった。さらに、膝窩動脈においてプラゾシンおよび5-MU存在下でシロドシンは、PE収縮を競合性に抑制した。以上の結果より、ラット膝窩動脈平滑筋では、α1L-ARがPE収縮に関与していることが示唆された。

Background: The number of patients with peripheral arterial disease has been increasing, and the number of patients with severe lower limb deficiency has been increasing from 5 to 10%, and the number of patients with lower limb amputation has been increasing from 2 to 3%. The changes in the circulatory regulation mechanism of the lower limbs during diabetes mellitus are urgent. The arteries and veins of the lower limbs are divided into α1-AR and α 2-AR. The receptor specific regulation of blood flow in the arteries and veins of the lower limbs is discussed in detail. Diabetes mellitus is a risk factor for red artery disease in the lower limbs. Diabetes mellitus is a risk factor for red artery disease. This study aims to investigate the changes in the function of knee arteries and veins in animals, the changes in α1-AR metabolism in diabetes mellitus, and the changes in circulatory regulation mechanisms in lower limb diseases. 8 weeks old Wistar male, female, female, male, female, female, male, female, female, After obtaining concentration-dependent responses of α1-acting molecules (PE: 0.1 μM-30 μM), isostatic tension was recorded in the presence of α2-AR selective antagonists. The blood vessels of the knee joint are closed. The PE contraction of knee fossa artery was inhibited by 5-MU, and the PE contraction of knee fossa vein was inhibited by 5-MU. In the presence of 5-MU, the interaction between PE and PE is inhibited. The above results show that the α1L-AR and PE contraction are related to each other.