11beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase 1: Funktion im Metabolismus von Steroiden und toxischen Fremdstoffen

11β-羟基类固醇脱氢酶 1：类固醇和有毒外源物质代谢中的功能

• 批准号: 5077570
• 负责人: Professor Dr. Edmund Maser
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Toxikologie und Pharmakologie für Naturwissenschaftler
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1996-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5077570?language=en
• 关键词: 11beta; Hydroxysteroid; Dehydrogenase; Funktion; im

Die Carbonyl-Reduktion ist ein wichtiger Schritt in der Detoxifizierung endogener und exogener Aldehyde, Ketone und Chinone. Kenntnisse über die an dieser Reaktion beteiligten Enzyme sind noch sehr lückenhaft. Die einzige bis heute bekannte mikrosomale Carbonyl-Reduktase wurde im Labor des Antragstellers aus Leber isoliert und als 11ß-Hydroxysteroid-Dehydrogenase 1 (11ßHSD 1) identifiziert. Neben der Oxidoreduktion von Cortisol und Cortison, katalysiert die 11ß-HSD 1 u.a. auch die Carbonyl-Reduktion des Tabak-spezifischen Nitrosamins NNK, des Chinons Menadion, sowie einer Reihe von Insektizid-wirkenden MetyraponAnaloga. Im dargelegten Projekt soll untersucht werden, welche Bedeutung die 11ß-HSD der menschlichen Leber im reduktiven Fremdstoffmetabolismus hat und inwiefern endogene und exogene Faktoren die Aktivität und Expression dieses Enzyms beeinflussen. Die Ergebnisse sollen helfen zu verstehen, mit welchen Wechselwirkungen und physiologischen Konsequenzen durch die pluripotenten Eigenschaften der 11ß-HSD 1 in vivo zu rechnen ist. Ein Fernziel dieses Projektes ist die Aufklärung der molekularen Regulation der 11ß-HSD 1, wie z.B. das Auffinden von cis- und trans-regulatorischen Elementen, die Identifizierung weiterer physiologischer Substrate, sowie die Suche nach genetischen Polymorphismen und verwandten Isoformen.

羰基还原法是脱除醛、酮、醌等内源和外源化合物的一种有效方法。知道酶的反应更好吗？本实验从分离的Leber中提取了一种微量羰基还原酶，并对11 β-羟基类固醇脱氢酶1（11 β HSD 1）进行了鉴定。皮质醇和皮质醇的氧化还原反应，11 μ g-HSD 1的催化剂。此外，还对Tabak-specifischen亚硝胺NNK，Chinons Menadion的羰基还原反应进行了研究，得到了一种新的甲基吡酮类似物。在这一研究项目中，我们将韦尔登的11-羟色胺用于减少Fremdstoff代谢，并通过内源性和外源性因子影响酶的活性和表达。通过11肽-HSD 1在体内的多能性特征分析，可以获得良好的免疫选择性和生理学一致性。Ein Fernandieses Projektes ist die Aufklärung der molekularen Regulation der 11th-HSD 1，wie z.B.顺式和反式调节因子的研究，鉴定其他生理学底物，从而获得遗传多态性和异构体。