Pluripotente Carbonyl-Reduktasen/Hydroxysteroid-Dehydrogenasen im reduktiven Metabolismus endogener und xenobiotischer Carbonylverbindungen

内源性和外源性羰基化合物还原代谢中的多能羰基还原酶/羟基类固醇脱氢酶

• 批准号: 42513011
• 负责人: Professor Dr. Edmund Maser
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Toxikologie und Pharmakologie für Naturwissenschaftler
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/42513011?language=en
• 关键词: Pluripotente; Carbonyl; Reduktasen; Hydroxysteroid; Dehydrogenasen

Die Carbonyl-Reduktion ist ein wichtiger Schritt in der Detoxifizierung endogener und exogener Aldehyde, Ketone und Chinone. Hier sind pluripotente Steroid-Oxidoreduktasen beteiligt, die gleichzeitig eine Reihe von nicht-steroidalen Carbonylverbindungen metabolisieren. Kenntnisse über die Biochemie und molekulare Regulation dieser pluripotenten Enzyme sind noch sehr lückenhaft. Die einzige bis heute bekannte mikrosomale Carbonyl-Reduktase wurde im Labor des Antragstellers aus Leber isoliert und als 11β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase 1 / Carbonyl-Reduktase klassifiziert. Im vorliegenden Projektantrag soll untersucht werden, welche Bedeutung diese pluripotenten Enzyme im reduktiven Fremdstoffmetabolismus haben und welche möglichen Interaktionen mit dem endogenen Steroidstoffwechsel bestehen. Die zu untersuchenden Enzyme gehören der Protein-Superfamilie der Kurzkettigen Dehydrogenasen/Reduktasen an. Neben einigen endogenen Steroiden sollen als pharmakologisch und toxikologisch bedeutende Carbonylverbindungen u.a. untersucht werden: Chemotherapeutika (Daunorubicin, Doxorubicin, Oracin), Kanzerogene aus Tabak (NNK) und Lebensmitteln (Zearalenenon), sowie reaktive Aldehyde aus der durch oxidativen Stress verursachten Lipidperoxidation (Acrolein, 4-Hydroxynonenal, 4-Oxononenal, Malondialdehyd). Weitere Ziele dieses Projektes sind die Aufklärung der dreidimensionalen Struktur und der molekularen Regulation einiger dieser Enzyme, sowie die Suche nach verwandten Isoformen. Die Ergebnisse sollen helfen zu klären, inwieweit diese Enzyme an Phänomenen wie Chemoresistenz, Schutz gegenüber Kanzerogenen und/oder der Neuroprotektion nach oxidativem Stress beteiligt sind.

羰基还原法是脱除醛、酮、醌等内源和外源化合物的一种有效方法。这是一种多能性类固醇-氧化物还原剂，它能使非甾体羰基化合物代谢。了解多能酶的生化和分子调控也很重要。今天的einzige bis bekannte mikrosomale Carbonyl-Reduktase在Leber isoliert和11β-羟基类固醇-脱氢酶1 / Carbonyl-Reduktase分类的Antragstellers实验中进行。在前一个项目中，我们将韦尔登，将这些多能酶用于减少Fremdstoff代谢，并与内源性类固醇进行更好的相互作用。Die zu untersuchenden Enzyme gehoren der Protein-Superfamily der Kurzkettigen Dehydrogenasen/Reduktasen an.一种内源性甾体化合物在美国的药理学和药理学研究中被广泛应用。untersucht韦尔登：化疗药物（柔红霉素，阿霉素，奥拉辛），Kanzerogene aus Tabak（NNK）和Lebensmitteln（Zearalenenon），氧化应激导致的低反应性醛类脂质过氧化反应（丙烯醛，4-羟基壬烯醛，4-氧代壬烯醛，丙二酸）。Weitere Ziele dieses Projektes sind die Aufklärung der dreidimensionalen Struktur und der molekularen Regulation einiger dieser Enzyme，sowie die Suche nach verwandten Isoformen.这种酶与化疗耐药、促癌和/或神经保护作用有关。