CST1による新規アレルギー性鼻炎抑制メカニズムの解明

阐明 CST1 抑制过敏性鼻炎的新机制

• 批准号: 17K15736
• 负责人: 福岡 あゆみ
• 金额: $ 2.08万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17K15736/
• 关键词: アレルギー性鼻炎; プロテアーゼ; 鼻粘膜上皮細胞; アレルギー

前年度の研究からCystatin SNは鼻粘膜上皮細胞のバリア機能を保護または促進することでスギ花粉症の抑制に働くことが示された。今年度は、主にCystatin SNの1) 上皮細胞のバリア機能に対する促進作用、および2) 花粉由来プロテアーゼに対する阻害効果について検討した。1)上皮細胞のバリア機能に対する促進作用についてCystatin SNが鼻粘膜上皮細胞においてタイトジャンクション構成タンパク質(ZO-1およびClaudin-1) の発現を直接促進しているかを調べるために、野生型マウス(WT)およびhCST1-Tgマウスから鼻組織を回収し、リアルタイムPCRおよび免疫染色を用いてZO-1およびClaudin-1の発現を比較した。WTおよびhCST1-TgマウスにおいてZO-1およびClaudin-1の発現レベルに差は認められなかった。2)Cystatin SNの花粉由来プロテアーゼに対する阻害効果についてスギ花粉抽出液とプロテアーゼの基質であるZ-Leu-Arg-MCA (Z-LR-MCA) をRecombinant hCST1 (rhCST1)の存在下もしくは非存在下でインキュベートし、プロテアーゼ活性により基質から放出される7-amino-4-methylcoumarin (AMC) の蛍光強度を測定することでプロテアーゼ活性を評価した。スギ花粉の有するプロテアーゼ活性はrhCST1と共にインキュベートすることで顕著に抑制された。以上の結果から、Cystatin SNは直接タイトジャンクション構成タンパク質の発現を促進することで上皮バリア機能を高めるのではなく、スギ花粉中のプロテアーゼを阻害することで上皮バリアを保護していることが明らかになった。

In the previous year, the Cystatin SN nasal mucosal epithelial cell culture mechanism was able to protect and promote the inhibition of pollinosis. This year, Cystatin SN (1) epithelial cells can promote the growth of epithelial cells, and 2) Pollen is the source of pollen. 1) Cystatin SN

项目成果

Cystatin SN inhibits Japanese Cedar pollen-induced allergic rhinitis.

Cystatin SN 可抑制日本柳杉花粉诱发的过敏性鼻炎。

• 发表时间: 2017
• 作者: Fukuoka Ayumi;Matsushita Kazufumi;Morikawa Taiyo;Fujieda Shigeharu;Yoshimoto Tomohiro
• 通讯作者: Yoshimoto Tomohiro

ILC2-activation exacerbates nasal type 2 inflammation in mice.

ILC2 激活会加剧小鼠鼻腔 2 型炎症。

• 发表时间: 2017
• 作者: Morikawa Taiyo;Fukuoka Ayumi;Matsushita Kazufumi;Fujieda Shigeharu;Yoshimoto Tomohiro
• 通讯作者: Yoshimoto Tomohiro

ILC2-activation aggravates Th2-dependent nasal inflammation in mice

ILC2 激活加重小鼠 Th2 依赖性鼻部炎症

• 发表时间: 2017
• 作者: Morikawa Taiyo;Fukuoka Ayumi;Matsushita Kazufumi;Fujieda Shigeharu ;Yoshimoto Tomohiro.
• 通讯作者: Yoshimoto Tomohiro.

Human cystatin SN is an endogenous protease inhibitor that prevents allergic rhinitis

• DOI: 10.1016/j.jaci.2018.06.035
• 发表时间: 2019-03-01
• 期刊: JOURNAL OF ALLERGY AND CLINICAL IMMUNOLOGY
• 影响因子: 14.2
• 作者: Fukuoka, Ayumi;Matsushita, Kazufumi;Yoshimoto, Tomohiro
• 通讯作者: Yoshimoto, Tomohiro

タイトジャンクション機能低下に起因する疾患の予防及び／又は治療剤.

用于由紧密连接功能障碍引起的疾病的预防和/或治疗剂。

• 发表时间: 2017