重症複合免疫不全症における早期診断・治療システムの構築

重症联合免疫缺陷病早诊早治体系的建立

• 批准号: 17K16247
• 负责人: 小島 大英
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17K16247/
• 关键词: 小児免疫; アレルギー; 膠原病学; 臨床; 免疫; 遺伝子

重症複合免疫不全症（Severe combined immunodeficiency; SCID)は、生後数か月内に肺炎・敗血症などの重篤な感染症を契機に発見されることが多い、最も重症な原発性免疫不全症である。根治療法は同種造血幹細胞移植であるが、重篤な感染症を起こしたあとの移植成績は不良である一方、家族歴に基づいて生後すぐに診断・移植を受けた症例の成績は極めて良好であることが知られている。すでにTREC測定による新生児マススクリーニングが複数の国と地域で導入されており、SCID患者を発症前に診断し治療を行う体制が整いつつあるが、日本ではまだ実現していなかった。SCID 患者はおよそ5 万に１人出生するとされ、日本では年間20 人程度出生すると推定される。本研究はこれを最初に導入する試みである。我々は、愛知県健康づくり振興事業団の協力を得て、2017年4月から愛知県で出生した新生児のうち、保護者の同意を得た新生児を対象に、全国初のSCIDマススクリーニングを開始した。2018年3月までの１年間で約2万人の新生児のスクリーニング検査を実施することができた。43人の新生児はTRECの値が基準値よりも低く、精査の対象となった。リンパ球サブセット解析、IgG、網羅的遺伝子解析による精密検査を実施した。典型的なSCID症例は期間内に発見することは出来なかったが、Digeorge症候群1例、ウィスコット・アルドリッチ症候群１例を含む、数例のSCID以外の原発性免疫不全症が発見され、早期に感染予防策を開始することができた。発生頻度から推測して、今後数年内には典型的なSCID症例も発見・診断できることが予想される。

Severe combined immunodeficiency (SCID) is a disease caused by pneumonia, sepsis, and severe infectious diseases within a few months after birth. Radical therapy: allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, severe infection, poor transplant results, family background, diagnosis, transplant, disease, excellent results The TREC assay was conducted in a variety of countries and regions, and the diagnosis and treatment of SCID patients were carried out before diagnosis. SCID patients are estimated to have about 50,000 births per year, and about 20 births per year in Japan. This study was initially conducted in the laboratory. Aichi Health Promotion Group Co., Ltd. April 2017 Aichi Health Promotion Group Co., Ltd. Aichi Health Promotion Group Co., Ltd. April 2017 Aichi Health Promotion Group Co., Ltd. In March 2018, about 20,000 new children were born in one year. 43. The value of TREC for new students is low, and the value of REC for new students is low. The precision inspection of the virus analysis, IgG and netted virus analysis shall be carried out. Typical cases of SCID have been reported during this period, including 1 case of Digeorge syndrome and 1 case of syndrome, several cases of primary immunodeficiency diseases other than SCID have been reported, and early infection prevention strategies have begun. The incidence of SCID is expected to decrease in the next few years.

项目成果

A combination of low-dose systemic etretinate and topical calcipotriol/betamethasone dipropionate treatment for hyperkeratosis and itching in Olmsted syndrome associated with a TRPV3 mutation.

低剂量全身阿维A酯和局部卡泊三醇/二丙酸倍他米松联合治疗与 TRPV3 突变相关的奥姆斯特德综合征的角化过度和瘙痒。

• DOI: 10.1016/j.jdermsci.2017.05.012
• 发表时间: 2017
• 期刊: J Dermatol Sci.
• 作者: Takeichi T;Tsukamoto K;Okuno Y;Kojima D;Kono M;Suga Y;Akiyama M.
• 通讯作者: Akiyama M.

Congenital Ichthyosis and Recurrent Eczema Associated with a Novel ALOXE3 Mutation.

• DOI: 10.2340/00015555-2549
• 发表时间: 2017
• 期刊: Acta dermato-venereologica
• 影响因子: 3.6
• 作者: T. Takeichi;Y. Okuno;Chiyo Saito;D. Kojima;M. Kono;A. Morita;K. Sugiura;M. Akiyama

An infant with generalized pustular psoriasis and geographic tongue had a heterozygous IL36RN mutation and IgG2 deficiency.

• DOI: 10.1016/j.jdermsci.2018.01.017
• 发表时间: 2018-02
• 期刊: Journal of dermatological science
• 影响因子: 4.6
• 作者: R. Oi;T. Takeichi;Y. Okuno;D. Kojima;Kyoko Sugawara;M. Kono;H. Muramatsu;M. Akiyama

Efficacy of neutrophil non-muscle myosin heavy chain-IIA immunofluorescence analysis in determining the pathogenicity of MYH9 variants.

中性粒细胞非肌肉肌球蛋白重链-IIA 免疫荧光分析在确定 MYH9 变异体致病性中的功效。

• DOI: 10.1007/s00277-017-2972-3
• 发表时间: 2017
• 期刊: Ann Hematol.
• 作者: Kunishima S;Yusuke O;Muramatsu H;Kojima D;Nagai N;Takahashi Y;Kojima S.
• 通讯作者: Kojima S.

Development of clinical paroxysmal nocturnal haemoglobinuria in children with aplastic anaemia

• DOI: 10.1111/bjh.14790
• 发表时间: 2017-09-01
• 期刊: BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY
• 影响因子: 6.5
• 作者: Narita, Atsushi;Muramatsu, Hideki;Kojima, Seiji
• 通讯作者: Kojima, Seiji