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典型的溶血性尿毒症症候群における慢性腎障害の進展増悪因子の解明と新規治療法の開発

典型溶血性尿毒症综合征慢性肾损伤加重因素的阐明及新治疗方法的开发

基本信息

批准号：
17K16273
负责人：
大原信一郎
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Fukushima Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-01 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17K16273/
关键词：
溶血性尿毒症症候群慢性腎障害

项目摘要

溶血性尿毒症症候群（HUS）に罹患し、一過性の腎障害から回復した後、10 年から 20 年以上長期経過した遠隔期に、高血圧を合併し、腎機能障害が顕在化する症例が存在する。HUS罹患後の長期フォローの必要性、特に蛋白尿、腎機能血圧管理の重要性を論じた報告は散見されるが、それらを実証した基礎的研究は少ない。HUSによる急性腎障害から回復後の長期観察において、慢性腎障害（CKD）の進展因子としてのDAMPs/PAMPsがいかに影響するかの詳細も不明である。①HUSマウスモデルを用いて、急性期の一過性腎機能低下後の長期観察を行い、マウスモデルにおける長期腎予後の検討する。②長期観察したHUSマウスモデル（HUS-CKDマウス）に対して、LPS等の外因性抗原刺激を行い腎機能の再増悪を検証する。③長期観察したHUS-CKDマウスをLPS刺激群と対照群（生食群）に分け、比較検討を行った。6週齢のC57BL/6マウスに対して、LPS(100μg/kg)＋ Shiga Toxin2(100ng/kg) または生理食塩水を単回腹腔内投与し、各群共に60週齢まで経過観察した。40週齢時にLPS100μg/kg、対照群には生食の追加投与を行った。経時的に体重変化、腎機能検査、腎病理組織学的検討を行なった。60週齢においてStx2＋LPS投与群は、対照群に比して、体重減少率が高く、腎機能障害および腎組織学的病変も高度であった。また40週齢においてLPS追加投与を行った群では、対照群に比して体重増加が少なく、腎糸球体の硬化病変および尿細管病変が顕著に認められた。以上から、早期にLPS＋ Shiga Toxin2による腎障害をきたした症例は、発症後長期間を経て、腎機能低下をきたす可能性がある。また、発症後長期間を経て、感染などのよるLPS刺激を受けた症例は、急性再増悪をきたす可能性が示唆された。

Hemolytic uremic syndrome (HUS) occurs after transient renal impairment, recovery, long-term renal impairment for 10 to 20 years, hypertension, and renal impairment. The necessity of long-term treatment after HUS, especially proteinuria, and the importance of blood pressure management of renal function are discussed. Long-term monitoring of acute kidney disease after recovery from HUS, progression factors of chronic kidney disease (CKD), and effects of DAMPs/PAMPs are unknown. (1) HUS treatment, long-term observation after transient renal dysfunction in acute phase, and long-term observation after renal dysfunction in acute phase 2. Long-term observation of HUS-CKD results in the reactivation of renal function due to exogenous antigen stimulation such as LPS. (3) long-term observation of HUS-CKD, LPS stimulation group, and comparison group. C57BL/6 was administered intraperitoneally to rats at 6 weeks, LPS(100μg/kg)+ Shiga Toxin2(100ng/kg) and physiological water, and each group was observed for 60 weeks. LPS100μg/kg at 40 weeks was added to the diet. The changes of body weight during menstruation, renal function examination, renal pathology and histology examination were carried out. Stx2+LPS administration at 60 weeks was associated with a high rate of weight loss, renal impairment, and renal histology. 40 weeks later, LPS was added to the treatment group, and the weight of the treatment group increased, and the kidney sclerosis and urinary tubule disease were recognized. In the early stage, LPS+ Shiga Toxin2 may cause renal impairment, and in the long term, renal dysfunction may occur. The long-term development of the disease, infection, LPS stimulation, symptoms, acute recurrence, and so on.