テロメア長とmicroRNA解析による悪性脳腫瘍化学療法強度調整システムの開発

利用端粒长度和 microRNA 分析开发恶性脑肿瘤化疗强度调整系统

• 批准号: 17K16649
• 负责人: 高安 武志
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17K16649/
• 关键词: 悪性脳腫瘍; 脳胚細胞性腫瘍; 化学療法; 骨髄抑制; 脳脊髄液; バイオマーカー; テロメア; 小児悪性脳腫瘍; 脳腫瘍; microRNA

平成29年度から令和元年度まで、術前および放射線治療・化学療法後の両方で血液サンプルが確保できた患者は悪性神経膠腫12例、小児悪性脳腫瘍(髄芽腫・胚細胞性腫瘍)で6例であった。しかし、テロメア長の測定が遅れており、また、症例数もまだ少ないため、骨髄抑制との関連についての解析には至らなかった。副次研究として、上記患者群については術前・化学療法中・化学療法後の骨髄抑制の推移や、骨髄抑制に関わり得る、化学療法の強度、放射線治療の強度、身長・体重などの臨床データについても集積を継続した。特に治療開始前の身長・体重から算出してやせ型体型の患者では、骨髄抑制の副作用がより強く出現し、治療経過中に治療強度が低下する傾向が見出された。この結果については論文投稿を準備中である。また、付随研究として血液や脳脊髄液サンプルによるバイオマーカー研究もUniversity of Texas Health Science Center at Houstonとの共同研究を進めた。髄液サンプルを使用してDNA解析を行ったところ、胚細胞腫ではNRAS遺伝子変異など胚細胞性腫瘍に特徴的な遺伝子変異の同定が約30%の症例で可能であった。ただ、今回使用した遺伝子パネルでは、胚細胞性腫瘍に出現しうる遺伝子変異をすべて網羅できておらず、15%程度の症例で見落としが生じうるため、胚細胞性腫瘍に特化した遺伝子パネルの開発が望ましいと考えられた。また、髄液中の代謝産物解析を行い、胚細胞性腫瘍の鑑別診断に有望な代謝産物をいくつか確認できた。これらの研究成果については論文投稿中である。

In 2009, there were 12 cases of neuroblastoma and 6 cases of small parenchymatous ulcer. There are many problems in the determination of telomere length, and the number of cases is small, and the analysis of the relationship between bone marrow suppression and bone marrow suppression is difficult. Sub-study: The patient population includes preoperative, chemotherapy, post-chemotherapy bone marrow suppression, bone marrow suppression, chemotherapy intensity, radiotherapy intensity, body length, weight, and clinical accumulation. In particular, the body length and weight before treatment were calculated, and the side effects of bone suppression were strong, and the treatment intensity was low. The results are in preparation for submission. The University of Texas Health Science Center at Houston is a joint research project. The use of DNA analysis in the diagnosis of blastocytoma may result in a 30% chance of identifying the NRAS gene. The results showed that there was no significant difference in the occurrence of blastogenic tumors in 15% of cases. Metabolite analysis in serum, identification of expected metabolites in differential diagnosis of embryonal cysts The results of this research are published in the journal.

项目成果

UTH at Houston(米国)

UTH 休斯顿（美国）

Low Ponderal Index is associated with increased myelosuppression and less relative dose intensity in patients receiving ICE chemotherapy for medulloblastoma

在接受 ICE 化疗治疗髓母细胞瘤的患者中，低体重指数与骨髓抑制增加和相对剂量强度降低相关

• 发表时间: 2017
• 作者: Takeshi Takayasu;Fumiyuki Yamasaki;Taiichi Saito;Manish Kolakshyapati;Motoki Takano;Ryo Nosaka;Kazuhiko Sugiyama;Kaoru Kurisu
• 通讯作者: Kaoru Kurisu

Abscess Formation in Metastatic Brain Tumor with History of Immune Checkpoint Inhibitor: A Case Report

• DOI: 10.2176/nmccrj.cr.2018-0126
• 发表时间: 2018-12
• 期刊: NMC Case Report Journal
• 作者: Takeshi Takayasu;F. Yamasaki;T. Shishido;M. Takano;H. Maruyama;K. Sugiyama;K. Kurisu