Mechanisms of dysfunction of corneal trigeminal nerves in dry eye

干眼症角膜三叉神经功能障碍的机制

• 批准号: 17K16992
• 负责人: 山下 優香
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kanazawa Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17K16992/
• 关键词: 角膜; 冷感受性神経; 三叉神経節; ドライアイ; 角膜神経; TRPV1; 感覚神経

ドライアイは涙液層の異常やそれに伴う角結膜の炎症などにより、眼表面の不快感や痛み、視覚障害、疲労など様々な症状を呈する慢性疾患であり、これらの自覚症状を抑えることが重要な治療のひとつとなっている。本研究では、眼部不快感を誘発するメカニズムを解明するため、角膜神経において炎症性メディエータや侵害刺激に対する応答性がドライアイによりどのように変化しているか、またそのメカニズムについて明らかにすることを目的とした。昨年度までに、ドライアイモデルモルモットより摘出した角膜標本より、角膜神経の発火をシングルユニット記録して、炎症性メディエータや侵害刺激による神経発火の変化が健常動物の角膜と比較してどのように異なるか検討した。その結果、モデル動物の冷感受性角膜神経では、TRPV1アゴニストのカプサイシンに対する反応潜時が有意に短いことを明らかにした。一方、角膜および三叉神経節におけるTRPV1の発現変化をウエスタンブロッティングにより測定したが、いずれの組織でも健常およびモデル動物間で発現に変化は見られなかった。本年度は、三叉神経節においてTRPV1感作に関連する分子AKAP5およびTRPV1のリン酸化の発現量を測定した。しかしながら、いずれも健常およびモデル動物間で違いはみられなかった。カプサイシン応答の感作が、角膜神経上のTRPV1を介したものであるか明らかにするため、角膜神経を蛍光標識した初代培養細胞を作製し、カプサイシンに対する細胞応答をカルシウムイメージングにより測定した。その結果、モデル動物から摘出した角膜神経で、低濃度のカプサイシンから細胞応答を示すことが明らかになった。以上の結果から、ドライアイモデル動物の角膜神経は、神経細胞に発現するTRPV1を介した細胞応答が感作していることを明らかにすることができた。しかしながら、その分子機構について解明することはできなかった。

ド ラ イ ア イ は 涙 abnormal fluid layer の や そ れ に with conjunctival inflammation の う Angle な ど に よ り, ocular surface の や み pain for pleasure, not 覚 handicap, exhausted 労 な ど others 々 を な symptoms are す る chronic で あ り, こ れ ら の since 覚 symptoms を え suppression る こ と が important な treatment の ひ と つ と な っ て い る. This study で は, eye not pleasure を 発 lure す る メ カ ニ ズ ム を interpret す る た め, corneal god 経 に お い て inflammatory メ デ ィ エ ー タ や enroach on stimulus に す seaborne る 応 a sexual が ド ラ イ ア イ に よ り ど の よ う に variations change し て い る か, ま た そ の メ カ ニ ズ ム に つ い て Ming ら か に す る こ と を purpose と し た. Yesterday annual ま で に, ド ラ イ ア イ モ デ ル モ ル モ ッ ト よ り pick the し た corneal specimens よ り, corneal god 経 の 発 fire を シ ン グ ル ユ ニ ッ ト record し て, inflammatory メ デ ィ エ ー タ や enroach on stimulus に よ る god 経 発 の fire - animal が health often の corneal と compare し て ど の よ う に different な る か beg し 検 た. そ の results, モ デ ル animal の cold susceptibility corneal god 経 で は, TRPV1 ア ゴ ニ ス ト の カ プ サ イ シ ン に す seaborne る anti 応 snorkeling が intentionally に short い こ と を Ming ら か に し た. Party, corneal お よ び trigeminal god 経 section に お け る TRPV1 の 発 now - the を ウ エ ス タ ン ブ ロ ッ テ ィ ン グ に よ り determination し た が, い ず れ の organization で も health often お よ び モ デ ル between animals で 発 に now - the は see ら れ な か っ た. This year は, trigeminal god 経 に お い て TRPV1 feeling as に masato even す る molecular AKAP5 お よ び TRPV1 の リ ン acidification の を 発 now quantity determination し た. <s:1> ながら, ずれ ずれ, jian chang およびモデ, で, interanimal で, ずれ, みられな, った, った. カ プ サ イ シ ン 応 answer の が, corneal god on 経 の TRPV1 を interface し た も の で あ る か ら Ming か に す る た め, corneal god 経 を 蛍 light logo し た original culture cell を as し, カ プ サ イ シ ン に す seaborne る cells 応 answer を カ ル シ ウ ム イ メ ー ジ ン グ に よ り determination し た. そ の results, モ デ ル animal か ら pick the し た corneal god 経 で, low concentration の カ プ サ イ シ ン か ら cells 応 answer を shown す こ と が Ming ら か に な っ た. の above results か ら, ド ラ イ ア イ モ デ ル animal の corneal god 経 は, god 経 cell に 発 now す る TRPV1 を interface し た cells 応 answer が feeling as し て い る こ と を Ming ら か に す る こ と が で き た. し か し な が ら, そ の molecular institutions に つ い て interpret す る こ と は で き な か っ た.

项目成果

cGMP 産生薬に対する血管の応答性：チオール酸化剤あるいはヘム鉄酸化剤の影響

血管对 cGMP 产生药物的反应：硫醇氧化剂或血红素铁氧化剂的影响

• 发表时间: 2017
• 作者: 田和正志;山下優香;益岡尚由;吉田純子;西尾眞友;石橋隆治
• 通讯作者: 石橋隆治

ドライアイモデル動物におけるTRPV1を介した角膜神経応答の感作

TRPV1 对干眼模型动物角膜神经反应的敏感性

• 发表时间: 2019
• 作者: Takayoshi Masuoka;Makiko Kudo;Yuka Yamashita;Junko Yoshida;Noriko Imaizumi;Ikunobu Muramatsu;Matomo Nishio;Takaharu Ishibashi.;益岡尚由，山下優香，中野克哉，田和正志，西尾眞友，石橋隆治.
• 通讯作者: 益岡尚由，山下優香，中野克哉，田和正志，西尾眞友，石橋隆治.

SEX DIFFERENCES IN RELAXANT RESPONSES OF RAT AORTAS TO CGMP GENERATORS

大鼠主动脉对 CGMP 发生器松弛反应的性别差异

• 发表时间: 2018
• 作者: Ishibashi T.;Tawa M.;Yamashita Y. and Masuoka T.
• 通讯作者: Yamashita Y. and Masuoka T.

可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激を介する血管弛緩反応は酸化的修飾により変化する

可溶性鸟苷酸环化酶刺激介导的血管舒张反应通过氧化修饰而改变

• 发表时间: 2018
• 作者: 田和 正志;山下 優香;益岡 尚由;吉田 純子;西尾 眞友;石橋 隆治
• 通讯作者: 石橋 隆治

神経成長因子による代謝型グルタミン酸受容体の機能変化を引き起こす分子機構の解析

神经生长因子导致代谢型谷氨酸受体功能改变的分子机制分析

• 发表时间: 2018
• 作者: 益岡 尚由;山下 優香;田和 正志;村松郁延;西尾 眞友;石橋 隆治
• 通讯作者: 石橋 隆治