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幼少期ストレスによる抑制系の成熟遅延と薬物依存との関連

幼少期ストレスによる抑制系の成熟遅延と薬物依存との関連
童年应激抑制系统成熟延迟与药物依赖的关系
批准号：
17K17095
负责人：
塚原 飛央
金额：
$2.58万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2017
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2017-04-01 至 2018-03-31
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17K17095/
关键词：
GABAKCC2育児放棄母子分離母子分離ストレス精神疾患

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
近年、社会問題となっている育児放棄などの幼少期ストレスが、後々精神疾患の発症に関与するという疫学的データがあるが、その関連性は未だ不明瞭なままである。本研究では、抑制性神経機構に着目し、幼少期ストレスと精神疾患発症のメカニズムの一端を明らかにすることを目的とした。育児放棄のモデルである母子分離をマウスに行い、中枢における主要な抑制機構であるGABA 神経系の成熟が不可逆的に阻害されることを見出した。また、この抑制系の異常が成体になった後も、ADHD 様の行動異常につながる所見を得た。次に、上記の現象にクロライドトランスポーターである、KCC2 が鍵となることが申請者らの実験及び先行研究で考えられることから、KCC2 の活性調節機構を調べることにした。ここで、Akt-WNK1-SPAK-KCC2 の経路が活性化していることを明らかにした。幼少期ストレスが抑制系の成熟を阻害する分子メカニズムとその表現型との具体的な関連性を初めて示唆することが出来た点において、良好な結果が得られたと考えられる。
英文摘要
近年、社会問題となっている育児放棄などの幼少期ストレスが、後々精神疾患の発症に関与するという疫学的データがあるが、その関連性は未だ不明瞭なままである。本研究では、抑制性神経機構に着目し、幼少期ストレスと精神疾患発症のメカニズムの一端を明らかにすることを目的とした。育児放棄のモデルである母子分離をマウスに行い、中枢における主要な抑制機構であるGABA 神経系の成熟が不可逆的に阻害されることを見出した。また、この抑制系の異常が成体になった後も、ADHD 様の行動異常につながる所見を得た。次に、上記の現象にクロライドトランスポーターである、KCC2 が鍵となることが申請者らの実験及び先行研究で考えられることから、KCC2 の活性調節機構を調べることにした。ここで、Akt-WNK1-SPAK-KCC2 の経路が活性化していることを明らかにした。幼少期ストレスが抑制系の成熟を阻害する分子メカニズムとその表現型との具体的な関連性を初めて示唆することが出来た点において、良好な結果が得られたと考えられる。
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专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
ストレスによる GPR30 過剰発現は Akt-WNK1 の過敏反応を惹起し， KCC2 を不活化させることで，GABA 抑制機能を低下させる。
应激导致的 GPR30 过度表达会诱导 Akt-WNK1 的超敏反应，使 KCC2 失活，并降低 GABA 抑制功能。
DOI： --
发表时间： 2017
期刊：
影响因子： --
作者： [塚原 飛央, 古川みなみ, 富田 和男, 岩井 治樹, 高 裕子, 薗村 貴弘, 佐藤 友昭]
通讯作者： 佐藤 友昭
母子分離ストレスは雄性マウスにおいてGABAスイッチの時期を遅らせ、発達 性障害様行動異常を誘発する
母婴分离压力延迟了雄性小鼠 GABA 转换的时间，并诱发发育性性障碍样行为异常
DOI： --
发表时间： 2017
期刊：
影响因子： --
作者： [塚原飛央, 古川みなみ, 富田和男, 佐藤友昭]
通讯作者： 佐藤友昭
幼少期ストレスが高次機能に及ぼす影響
童年压力对高级功能的影响
DOI： --
发表时间： 2017
期刊：
影响因子： --
作者： [古川 みなみ, 塚原 飛央, 富田 和男, 宮脇 正一, 佐藤 友昭]
通讯作者： 佐藤 友昭
幼少期ストレスと発達性障害との関係解明ー矯正治療の効率化に向けた検討ー
阐明童年压力与发育障碍的关系 - 提高正畸治疗效率的思考 -
DOI： --
发表时间： 2017
期刊：
影响因子： --
作者： [古川 みなみ, 塚原 飛央, 宮脇 正一, 佐藤 友昭]
通讯作者： 佐藤 友昭
国内基金
海外基金
FIS1通过线粒体稳态介导SNr-GAD2内KCC2对隐匿性肝性脑病运动的作用机制研究
Calpain调控KCC2通路在脑损伤后海马认知功能障碍中的作用及机制
  • 批准号：
    LY23H090012
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2023
  • 负责人：
    洪远
  • 依托单位：
    浙江大学
癫痫发生新机制：m6A修饰依赖的miR-32-5p靶向KCC2减弱神经元抑制性
  • 批准号：
    --
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    52万元
  • 批准年份：
    2022
  • 负责人：
    祖旭宇
  • 依托单位：
    南华大学
钾氯共转运蛋白KCC2突变体在导致癫痫发生过程中的功能和结构异常