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幼少期ストレスによる抑制系の成熟遅延と薬物依存との関連

童年应激抑制系统成熟延迟与药物依赖的关系

基本信息

批准号：
17K17095
负责人：
塚原飛央
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-01 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17K17095/
关键词：
GABA KCC2 育児放棄母子分離母子分離ストレス精神疾患

项目摘要

近年、社会問題となっている育児放棄などの幼少期ストレスが、後々精神疾患の発症に関与するという疫学的データがあるが、その関連性は未だ不明瞭なままである。本研究では、抑制性神経機構に着目し、幼少期ストレスと精神疾患発症のメカニズムの一端を明らかにすることを目的とした。育児放棄のモデルである母子分離をマウスに行い、中枢における主要な抑制機構であるGABA 神経系の成熟が不可逆的に阻害されることを見出した。また、この抑制系の異常が成体になった後も、ADHD 様の行動異常につながる所見を得た。次に、上記の現象にクロライドトランスポーターである、KCC2 が鍵となることが申請者らの実験及び先行研究で考えられることから、KCC2 の活性調節機構を調べることにした。ここで、Akt-WNK1-SPAK-KCC2 の経路が活性化していることを明らかにした。幼少期ストレスが抑制系の成熟を阻害する分子メカニズムとその表現型との具体的な関連性を初めて示唆することが出来た点において、良好な結果が得られたと考えられる。

In recent years, there has been a lack of understanding of social problems, such as childhood, post-morbid psychiatric disorders, and infectious diseases in epidemiology. The purpose of this study is to understand the purpose of this study, and the purpose of this study is to have a clear understanding of the purpose of this study. The mother and son of the mother and son of the mother and child are separated from each other, and the main inhibition mechanism of the central bank is that the GABA is an irreversible barrier to the maturity of the plant. The inhibition of drugs and drugs is the result of what you have seen in the behavior of adult adults and ADHD mice. For the second time and the last one, it is necessary to make sure that the applicants, and the active institutions of the KCC2 system are in the first place. Please, Akt-WNK1-SPAK-KCC2, make the road more active. In the early childhood, the inhibition system is mature and harmful to the molecule. The specific link between the molecules and the table indicates that the specific link is not clear. The results are good and the results are good.