Apert症候群疾患遺伝子を応用した顎下腺における上皮間葉相互作用の解明

使用阿佩尔综合征疾病基因阐明颌下腺上皮间质相互作用

• 批准号: 17K18033
• 负责人: 森田 淳平
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kyushu Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17K18033/
• 关键词: 顎下腺; Apert症候群; FGFR2; 分枝形態形成; 先天性疾患; 上皮間葉相互作用

Apert症候群は頭蓋冠早期癒合症、四肢の合指症を主症状とする先天性疾患で、線維芽細胞増殖因子2型受容体（FGFR2）の一塩基変異（S252WまたはP253R）が原因とされている。Apert症候群患者で唾液量が増大している所見が臨床経験から示唆されるが臨床的及び基礎的報告はない。またFGFR2を介する情報伝達は唾液腺の発生に関与していることが知られている。今回使用したApert症候群モデルマウス（Apマウス）はApert症候群患者の3/4に認められるFGFR2の遺伝子変異（S252W）によりFGFR2の機能亢進を示す。このApマウスをFGFR2の機能亢進モデルとして顎下腺におけるFGFR2の役割を検索し、Apert症候群の病態解析を行ったACTB-Cre＋/＋マウスとFGFR2+/Neo-S252Wを交配して得た、Apマウスを実験群、ACTB-Cre＋/－マウスを対照群として使用した。生後1日齢で、頭部を摘出し、パラフィン包埋後矢状断で薄切し、HE染色を行い、顎下腺を観察した。小葉の数、小葉の総面積、小葉の平均面積と顎下腺の単位面積あたりの実質が占める割合を、画像解析ソフトウェア（ImageJ）を用いて計測した。統計的解析はMann Whitney Utestを行い、有意水準はP<0.05とした。小葉の数はApマウスで少なかった。小葉の総面積に有意差は認めず、小葉の平均面積はApマウスで大きかった。顎下腺の単位面積あたりの実質が占める割合はApマウスで大きく、これはFgfr2bノックアウトマウスで顎下腺の上皮性細胞の増殖が抑制されるため実質が小さいという報告と整合性のある結果だった。Apマウスでは、FGFR2機能亢進が原因と思われる顎下腺の形態変化が示され、上皮性細胞の増殖が亢進している可能性が示唆された。

Apert syndrome is a congenital disorder characterized by early healing of the head and the fingers of the limbs, and a basic difference in receptor type 2 (FGFR2)(S252W and P253R). Increased saliva volume in patients with Apert syndrome is observed in clinical and basic reports. FGFR2 information is transmitted to the salivary gland development and development. This time, we used Apert Syndrome to show FGFR2 hyperfunction in 3/4 patients with Apert Syndrome. FGFR2 hyperfunction analysis and pathological analysis of Apert syndrome. ACTB-Cre+/+ and FGFR2 +/Neo-S252W are used in combination. 1 day after birth, the head was removed, the sagittal section was cut thin, HE staining was performed, and the submandibular gland was observed. The number of leaflets, the total area of leaflets, the unit area of submandibular glands, the quality of leaflets, and the image resolution (ImageJ) were measured in the middle. Statistical analysis: Mann Whitney Utest, intentional level P<0.05. The number of small leaves is Ap The average area of small leaves is different from that of small leaves. Submandibular gland unit area The cause of hyperfunction of FGFR2 and the possibility of hyperproliferation of epithelial cells are discussed.