Analysis of molecular mechanism of sensing endoplasmic reticulum stress and effect of failing in the endoplasmic reticulum stress response

感知内质网应激的分子机制及内质网应激反应失败的影响分析

• 批准号: 20247026
• 负责人: MORI Kazutoshi
• 金额: $ 27.71万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20247026/
• 关键词: 小胞体; 分子シャペロン; 転写誘導; 膜結合性転写因子; ノックアウトマウス; 選別輸送; 還元; 脂肪滴; アポリポプロテイン; 心不全

The endoplasmic reticulum (ER) membrane-bound transcription factor ATF6 translocates to the Golgi apparatus upon ER stress to be activated by proteolysis. We demonstrate that the luminal domain of ATF6 alone is sufficient for sensing ER stress. ATF6α knockout mice develop normally, however, ATF6α knockout mice exhibit liver dysfunction and steatosis upon intraperitoneal injection of the ER stress-inducing reagent tunicamycin. We point out suppression of very-low-density lipoprotein formation, which is responsible for release of neutral lipids from liver, due to the destabilized apolipoprotein B-100 as a cause of liver steatosis.

内质网(ER)膜结合转录因子ATF6在内质网应激时移位到高尔基体，被蛋白水解物激活。我们证明仅ATF6的管腔结构域就足以感知内质网应激。ATF6α基因敲除小鼠发育正常，而ATF6α基因敲除小鼠在腹腔注射内质网应激诱导剂衣霉素后出现肝功能障碍和脂肪变性。我们指出，由于不稳定的载脂蛋白B-100是肝脏脂肪变性的原因，极低密度脂蛋白的形成受到抑制，这是导致中性脂类从肝脏释放的原因。

项目成果

Induction of Liver Steatosis and Lipid Droplet Formation in ATF6α-knockout Mice Burdened with Pharmacological Endoplasmic Reticulum Stress.

承受药理内质网应激的 ATF6α 敲除小鼠肝脏脂肪变性和脂滴形成的诱导。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Mol.Biol.Cell
• 作者: K.Yamamoto;K.Takahara;S.Oyadomari;T.Okada;T.Sato;A.Harada;K.Mori
• 通讯作者: K.Mori

Luminal Domain of ATF6 Alone Is Sufficient for Sensing Endoplasmic Reticulum Stress and Subsequent Transport to the Golgi Apparatus

• DOI: 10.1247/csf.10010
• 发表时间: 2011-01-01
• 期刊: CELL STRUCTURE AND FUNCTION
• 影响因子: 1.5
• 作者: Sato, Yoshimi;Nadanaka, Satomi;Mori, Kazutoshi
• 通讯作者: Mori, Kazutoshi

The anti-apoptotic role of the unfolded protein response in Bcr-Abl-positive leukemia cells

• DOI: 10.1016/j.leukres.2009.01.027
• 发表时间: 2009-07-01
• 期刊: LEUKEMIA RESEARCH
• 影响因子: 2.7
• 作者: Tanimura, Atsuko;Yujiri, Toshiaki;Tanizawa, Yukio
• 通讯作者: Tanizawa, Yukio

小胞体膜結合性転写因子ATF6を小胞体ストレス依存的に還元する仕組みの解析

内质网应激依赖性降低内质网膜结合转录因子ATF6的机制分析

• 发表时间: 2009
• 作者: 佐藤吉美;灘中里美;岡田徹也;森和俊
• 通讯作者: 森和俊

The sterol-sensing ER membrane protein TRC8 hampers ER-to-Golgi transport of SREBP-2/SCAP and reduces SREBP-2 cleavage.

甾醇感应 ER 膜蛋白 TRC8 阻碍 SREBP-2/SCAP 的 ER 至高尔基体转运，并减少 SREBP-2 裂解。

• 发表时间: 2009
• 期刊: J.Biol.Chem. 284
• 作者: Irisawa M;Inoue J;Ozawa N;Mori K;Sato R
• 通讯作者: Sato R