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Development of medicinal seeds for Alzheimer's disease based on the structural analysis of toxic oligomers of amyloid beta

基于β淀粉样蛋白毒性低聚物的结构分析开发治疗阿尔茨海默病的药用种子

基本信息

批准号：
21248015
负责人：
IRIE Kazuhiro
金额：
$ 29.45万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009-04-01 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

Aggregation of the 42-mer amyloid beta peptide (Abeta42) plays a critical role in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD). We have recently identified the toxic turn at Glu-22 and Asp-23 of Abeta42. Based on the toxic turn, we developed a new antibody 11A1 that selectively recognized the toxic trimer as well as the intracellular Abeta which could not be detected by commercially available Abeta antibodies. Therefore, 11A1 might become a diagnostic drug for AD. By contrast, we found that catechol-type flavonoids could specifically suppress Abeta42 aggregation by targeting the Lys-residues.

42-mer淀粉样β肽（A β 42）的聚集在阿尔茨海默病（AD）的发病机制中起关键作用。我们最近发现了Abeta 42的Glu-22和Asp-23的毒性转变。基于毒性转变，我们开发了一种新的抗体11 A1，其选择性地识别毒性三聚体以及细胞内Abeta，这不能被市售Abeta抗体检测到。因此，11 A1可能成为AD的诊断药物。相比之下，我们发现儿茶酚类黄酮可以通过靶向赖氨酸残基特异性地抑制Abeta 42聚集。

项目成果

期刊论文数量（83）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

SOD1 insufficiency exacerbates Alzheimer’s-like phenotypes in mice

SOD1 不足会恶化小鼠的阿尔茨海默病样表型

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
Shimizu;T. et al.
通讯作者：
T. et al.

基因医学MOOK第21期《最新肽合成技术及其在药物发现研究中的应用》：通过固态NMR和ESR对β淀粉样蛋白进行三维结构分析以及毒性转角结构特异性抗体的开发

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sakai S;Murata T;Tsubosaka Y;Ushio H;Hori M;Ozaki H;村上　一馬
通讯作者：
村上　一馬

Monoclonal antibody against the toxic turn of the 42-residue amyloid β peptide at positions 22 and 23

抗 42 残基淀粉样蛋白 β 肽 22 和 23 位毒性转折的单克隆抗体

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
ACS Chem.Neurosci.
影响因子：
0
作者：
Oguchi;T.他17名（equal contribution）;Hiroki Gotoh,Toru Miura;Uchida K;Kazuma Murakami
通讯作者：
Kazuma Murakami

Silymarin inhibits fibril formation and neurotoxicity of amyloid β peptide

水飞蓟素抑制纤维形成和淀粉样β肽的神经毒性

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Matsuda;H.;Nakaba Murata
通讯作者：
Nakaba Murata

Intracellular accumulation of toxic turn amyloid-β is associated with endoplasmic reticulum stress in Alzheimer's disease.

DOI：
10.2174/156720513804871372
发表时间：
2013
期刊：
Current Alzheimer research
影响因子：
2.1
作者：
N. Soejima;Y. Ohyagi;Norimichi Nakamura;E. Himeno;K. Iinuma;N. Sakae;R. Yamasaki;T. Tabira;K. Mur
通讯作者：
N. Soejima;Y. Ohyagi;Norimichi Nakamura;E. Himeno;K. Iinuma;N. Sakae;R. Yamasaki;T. Tabira;K. Mur