Search for novel PKC ligands as therapeutic seeds for intractable diseases

寻找新型 PKC 配体作为疑难杂症的治疗种子

基本信息

批准号：
23658100
负责人：
IRIE Kazuhiro
金额：
$ 2.41万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

Protein kinase C (PKC) involved in cellular signal transduction is one of the target enzymes fortherapeutics of cancer and Alzheimer’s disease. To explore PKC ligands with novel skeleton, we employed our screening system utilizing synthetic peptides of PKC C1 domains, to succeed to identify several bryostatins, anti-neoplastic marine macrolides, from Japanese bryozoan Bugula neritina. Structure-activity studies of bryostatins 4, 10 and 14 suggested that the ester group at position C20 was not necessary for binding to and activating PKC. Moreover, we screened novel PKC ligands from marine sponges, and found that a marine sponge Theonellasp. contains PKC ligands with high binding affinitycomparable to bryostatins.

涉及细胞信号转导的蛋白激酶C（PKC）是癌症和阿尔茨海默氏病的靶酶之一。为了用新型骨骼探索PKC配体，我们利用PKC C1结构域的合成辣椒采用了筛选系统，成功地识别了来自日本Bryozoan bogula neritina的几种bryostatins，抗肿瘤的海洋大花环。对肌抑制素4、10和14的结构活性研究表明，C20位置的酯组对于与PKC结合和激活不是必需的。此外，我们从海洋海绵中筛选了新颖的PKC配体，并发现海洋赞助商Theonellasp。包含具有与Briyostatins相关的高结合亲和力的PKC配体。

项目成果

期刊论文数量（3）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Identification and Biological Activities of Bryostatins from Japanese Bryozoan

日本苔藓虫中苔藓抑素的鉴定及其生物活性

DOI：
10.1271/bbb.120026
发表时间：
2012
期刊：
Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry
影响因子：
0
作者：
小川智輝;伊藤貴文;岸本高英;西矢芳昭;日ビ隆雄;Sayo Ueno
通讯作者：
Sayo Ueno

日本産フサコケムシに含まれるブリオスタチン類の同定と活性評価

日本毛虫中苔藓抑素的鉴定及活性评价

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takao Hibi;Takafumi Itoh;Yoshiaki Nishiya;Yoshihiro Mano;植野紗代,柳田亮,村上一馬,村上明,徳田春邦,鈴木信孝,藤原健史,入江一浩
通讯作者：
植野紗代,柳田亮,村上一馬,村上明,徳田春邦,鈴木信孝,藤原健史,入江一浩