Mechanisms of functional expression of pancreatic islets as an integrated system and its failure

胰岛作为一个完整系统的功能表达机制及其失败

• 批准号: 21249057
• 负责人: SEINO Susumu
• 金额: $ 29.37万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21249057/
• 关键词: エネルギー; 糖質代謝異常; インスリン分泌; cAMP; Epac2; トランスクリプトーム; インクレチン; グルコース代謝; メタボローム; スルホニル尿素; Rim2; 全反射型蛍光顕微鏡

We have newly established pancreatic b-cell lines(named MIN6-K). In monolayer culture, MIN6-K8 cells respond to both glucose stimulation and cAMP-increasing agents such as the incretin hormones, while MIN6-K20 cells respond to glucose stimulation, but not to incretins. We found that the formation of three-dimensional structure of MIN6-K20 cells(pseudoislets) drastically induces cAMP/incretin responsiveness to a level similar to that of normal pancreatic islets. We also found that formation of three-dimensional structure is required for transdifferentiation of pancreatic acinar cells to b-cells in vitro. These findings indicate that three-dimensional structure of pancreatic b-cells is critical in development of normal regulation of insulin secretion as an integrative system.

我们建立了新的胰腺b细胞系(命名为MIN6-K)。在单层培养中，MIN6-K8细胞对葡萄糖刺激和cAMP增高剂(如胰岛素激素)都有反应，而MIN6-K20细胞对葡萄糖刺激有反应，但对胰岛素没有反应。我们发现，MIN6-K20细胞(伪胰岛)三维结构的形成极大地诱导cAMP/INS反应，达到与正常胰岛相似的水平。我们还发现，胰腺腺泡细胞在体外转分化为b细胞需要形成三维结构。这些发现表明，胰腺b细胞的三维结构对于胰岛素分泌的正常调节作为一个整合系统的发展至关重要。

项目成果

インクレチンと SU薬によるインスリン分泌における Epac2/Rap1シグナルの役割

Epac2/Rap1信号在肠降血糖素和SU药物诱导的胰岛素分泌中的作用

• 发表时间: 2011
• 作者: 高橋晴美;柴崎忠雄;高橋利匡;清野 進
• 通讯作者: 清野 進

ホームページ

主页

インスリン分泌におけるcAMPセンサーEpac2Aの役割

cAMP传感器Epac2A在胰岛素分泌中的作用

• 发表时间: 2011
• 期刊: 内科学会雑誌
• 作者: 柴崎忠雄;他
• 通讯作者: 他

新規標的分子Epac:インスリン分泌におけるEpac2Aの役割

新型靶分子Epac：Epac2A在胰岛素分泌中的作用

• 发表时间: 2011
• 期刊: 月刊Mebio
• 作者: 高橋晴美;他
• 通讯作者: 他

膵β細胞におけるcAMP情報伝達系

胰腺β细胞中的cAMP信号系统

• 发表时间: 2011
• 期刊: Annual review糖尿病・代謝・内分泌
• 作者: 木戸良明;他
• 通讯作者: 他