先天性複合糖質代謝異常症の病因・診断および治療に関する研究

先天性复杂碳水化合物代谢障碍的病因、诊断和治疗研究

• 批准号: 60127004
• 负责人: 折居 忠夫
• 金额: $ 8.96万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Special Project Research
• 财政年份: 1985
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1985 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-60127004/
• 关键词: 複合糖質代謝異常症; 病因; 診断; 治療; リソソーム酵素

複合糖質代謝異常症はリソゾーム酵素の異常に基く疾患であり、リソゾーム酵素の多くが糖蛋白質である。木幡はさきにβ-グルクロニダーゼ、グルコセレブロシダーゼの糖鎖構造(前者は高マンノース型、後者は複合型)を解明したが、今回カテプシンHは高マンノース型とは関係づけ難い第3の糖鎖群を見い出した。 南はSphingolipid aclivalor protein(SAP)のうちSAP-1に対する特異抗体を作製し、線維芽細胞のSAP-1の生合成とプロセッシングを検討し、異型異染性白質ジストロフィー症ではprecursorの段階で生合成が障害され、【GM_1】-Gangliosidosisでは分子量13,000から8,000〜11,000のmature formへの転換に欠陥のあることを示した。一色はarylsulfatase A(ASA)に対するモノクローナル抗体を作製し、ヒト胎盤ASAへの抗体の結合部位と基質結合部位が異なることを示した。山科はLowe症候群にヌクレオチドピロホスファターゼ(NPPアーゼ)活性の異常亢進を明らかにしたが、今回単クローン抗体を作製し、NPP-アーゼを精製し、その活性の異常亢進の原因が、触媒能の増大によるのではなく、酵素蛋白合成の異常な促進によることを明らかにした。折居は【GM_1】-gangliosidosisについて尿中ガラクトース含有少糖を基質としてinvitro,invivoで酵素活性を測定し、その結果は臨床微候とよく相関し、各亜型の酵素学的診断を可能とした。また中間型の存在を明白にした。大村はSonfilippo症候群A型とB型の酵素測定条件を検討し、前者では高温、後者では低温に設定すると活性上昇のみられることを示した。鈴木はFabry病の9家系ヘミ接合体10例、女性ヘテロ接合体13例の胎んどの症例に血小板凝集機能の亢進のみられることを明らかにし、さらにticlopidineおよびビタミンEを投与し、その有効性を確かめた。また本症および女性ヘテロにも心血管病変を見い出し、その予防および改善が抗血小板薬により得られることを明らかにした。

Composite sugar metabolism disorder は リ ソ ゾ ー ム enzyme の abnormal に base く disorders で あ り, リ ソ ゾ ー ム enzymes more than の く が sugar protein で あ る. Wood complications は さ き に beta グ ル ク ロ ニ ダ ー ゼ, グ ル コ セ レ ブ ロ シ ダ ー ゼ の sugar lock structure (the former は マ ン ノ ー ス type, the latter は compound) を interpret し た が, today back to カ テ プ シ ン H high は マ ン ノ ー ス type と は masato is づ け difficult see を い い の sugar lock 3 group out し た. Nan youdaoplaceholder3 Sphingolipid aclivalor Protein (SAP) の う ち SAP - 1 に す seaborne る し, line the specific antibody を cropping の SAP - 1 d bud cells の biosynthesis と プ ロ セ ッ シ ン グ を beg し 検, alien metachromatic white matter ジ ス ト ロ フ ィ ー disease で は we の Duan Jie で biosynthesis が handicap of さ れ, GM_1 - Gangliosidosi 】 S で は molecular weight 13000 か ら 8000 ~ 11000 の said form へ の planning in に owe 陥 の あ る こ と を shown し た. Color は arylsulfatase A (ASA) に す seaborne る モ ノ ク ロ ー ナ ル し, the antibody を cropping ヒ ト placenta ASA へ の の antibody combining site と matrix combining site が different な る こ と を shown し た. Mountain division は Lowe syndrome に ヌ ク レ オ チ ド ピ ロ ホ ス フ ァ タ ー ゼ (NPP ア ー ゼ) abnormal activity の hyperthyroidism を Ming ら か に し た が, today back to 単 ク ロ ー ン し, NPP - the antibody を cropping ア ー ゼ を refined し, そ の active の abnormal hyperthyroidism が の reasons, catalyst can の raised big に よ る の で は な く, enzyme protein synthesis の abnormal な promote に よ る Youdaoplaceholder3 とを Ming ら た に た た. Fold the は - gangliosidosis GM_1 】 【 に つ い て urine ガ ラ ク ト ー ス contains less sugar を matrix と し て invitro, invivo を で enzyme activity determination し, そ の micro results は clinical syndrome と よ く phase masato し, each type 亜 の enzyme diagnosis を may と し た. Youdaoplaceholder0 intermediate type また exists を understand に た た. Big village は Sonfilippo syndrome と type B の enzyme determination conditions を beg し 検, the former で は high temperature, the latter で は cryogenic に set す る と activity rise の み ら れ る こ と を shown し た. Suzuki は Fabry diseases の nine of ヘ ミ gametes 10 cases, female ヘ テ ロ gametes in 13 の tire ん ど の cases に の platelet aggregation function hyperfunction の み ら れ る こ と を Ming ら か に し, さ ら に ticlopidine お よ び ビ タ ミ ン E を cast and し そ の have sharper sex を か indeed め た. ま た this disease お よ び women ヘ テ ロ に も cardiovascular disease - see を い し, そ の to prevent お よ び improve が antiplatelet 薬 に よ り have ら れ る こ と を Ming ら か に し た.

项目成果

日小会誌. 89. (1985)

日本小社会杂志。89。（1985）

J.Biochem. 97. (1985)

J.Biochem。

Clin.Chem.Acta. 146. (1985)

临床化学学报。

J.Biochem. 98. (1985)

J.Biochem。