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Molecular mechanisms of postnatal angiogenesis and neurogenesis

出生后血管生成和神经发生的分子机制

基本信息

批准号：
23249020
负责人：
TAKAHASHI Masahide
金额：
$ 31.12万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011-04-01 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

To identify the cellular population responsible for the phenotype of girdin KO mice, newly generated girdin flox mice were crossed with nestin-promoter driven Cre-transgenic mice to obtain girdin conditional knockout mice.Our findings suggested that girdin expression in nestin cell lineage is responsible for the phenotype of girdin KO mice.We used a mouse model of pathological ocular neovascularization: oxygen-induced retinopathy.Pathological neovascularization was decreased in S1416A knockin mice. The results demonstrate that girdin and its phosphorylation play an important role in neonatal vascular development and in pathological neovascularization in the retina.We also found that depletion of girdin attenuated venous smooth muscle cells migration and proliferation in vitro and intimal hyperplasia in vein grafts in vivo.Moreover, we demonstrated that a girdin family protein, Dishevelled-associating protein Daple, controls the non-canonical Wnt/Rac pathway and cell motility

为了确定导致GRIN KO小鼠表型的细胞群体，将新生的GRADIN FLOX小鼠与巢蛋白启动子驱动的Cre转基因小鼠杂交，获得了GRGIN条件性基因敲除小鼠。我们的发现表明，GRADIN在Nestin细胞系中的表达与GRDIN KO小鼠的表型有关。我们使用了一种眼部病理性新生血管的小鼠模型：氧诱导的视网膜病变。结果表明，在新生血管发育和视网膜病理性新生血管形成过程中，GRDIN及其磷酸化起着重要的作用。我们还发现，在体外，GRDIN的缺失抑制了静脉平滑肌细胞的迁移和增殖，抑制了在体移植静脉的内膜增生。此外，我们还发现，GRDIN家族蛋白DAPLE控制着非规范的WNT/RAC途径和细胞的运动

项目成果

期刊论文数量（29）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Involvement of Girdin in the determination of cell polarity during cell migration.

DOI：
10.1371/journal.pone.0036681
发表时间：
2012
期刊：
PloS one
影响因子：
3.7
作者：
Ohara K;Enomoto A;Kato T;Hashimoto T;Isotani-Sakakibara M;Asai N;Ishida-Takagishi M;Weng L;Nakayama M;Watanabe T;Kato K;Kaibuchi K;Murakumo Y;Hirooka Y;Goto H;Takahashi M
通讯作者：
Takahashi M

Aktの基質蛋白Girdinのがんの進展、血管新生における役割

Akt 底物蛋白 Girdin 在癌症进展和血管生成中的作用

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nakayama T;Kurobe H;Sugasawa N;Kinoshita H;Higashida M;Matsuoka Y;Yoshida Y;Hirata Y;Sakata M;Maxfield M;Shimabukuro M;Takahama Y;Sata M;Tamaki T;Kitagawa T;Tomita S.;Kazuhisa Sekimizu;Nakanishi K.;児谷吉紘，西村伸一，珠玖隆行;高橋雅英
通讯作者：
高橋雅英

The Actin-Binding Protein Girdin and Its Akt-Mediated Phosphorylation Regulate Neointima Formation After Vascular Injury