Comprehensive understanding of pathobiology of mental illnesses by examining relationship between polyunsaturated fatty acids and oligodendrocyte precursor cells

通过研究多不饱和脂肪酸与少突胶质细胞前体细胞之间的关系，全面了解精神疾病的病理学

• 批准号: 23249060
• 负责人: YOSHIKAWA TAKEO
• 金额: $ 30.62万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23249060/
• 关键词: 統合失調症; 神経発達障害仮説; マウス; 多価不飽和脂肪酸; オリゴデンドロサイト; ミエリン; 転写因子; DNAメチル化; 必須脂肪酸; 脳発達期; 遺伝子発現; 発症予防; GABA; ネルボン酸; ステアリン酸; GABA含有ニューロン

One of the cogent hypotheses of schizophrenia etiology is"neurodevelopmental abnormality theory", which proposes that subtle insults during brain developmental period"underlies the susceptibility of schizophrenia. We tested this theory by raising mice with polyunsaturated fatty acid (PUFA)-deficient diet during neurodevelopmental stage (PUFA(-)-mice). The PUFA(-)-mice displayed behavioral phenotypes reminiscent of early stage of schizophrenia. Interestingly, myelin-related genes were down-regulated in the frontal cortex of PUFA(-)-mice as in the postmortem brains of schizophrenia. We revealed that the above downregulations are caused by decreased expressions of transcription factor genes, TF-A and TF-B. The promoter regions of TF-A and TF-B from the brains of PUFA(-)-mice showed elevated DNA methylation, which probably lead to the lowered expressions of TF-A and TF-B.

精神分裂症病因学的一个强有力的假说是“神经发育异常说”，该假说认为大脑发育期的细微损伤“是精神分裂症易感性的基础。我们通过在神经发育阶段用多不饱和脂肪酸（PUFA）缺乏的饮食饲养小鼠（PUFA（-）-小鼠）来验证这一理论。PUFA（-）-小鼠表现出精神分裂症早期的行为表型。有趣的是，在PUFA（-）小鼠的额叶皮层中，髓鞘相关基因的表达下调，就像精神分裂症患者死后的大脑一样。我们发现，上述下调是由转录因子基因TF-A和TF-B的表达减少引起的。PUFA（-）小鼠脑组织中TF-A和TF-B基因启动子区的甲基化水平升高，可能是导致TF-A和TF-B基因表达降低的原因。

项目成果

ω3多価不飽和脂肪酸の代謝不全と統合失調症

Omega-3 多不饱和脂肪酸代谢障碍与精神分裂症

• 发表时间: 2012
• 期刊: 精神科
• 作者: 島本知英;吉川武男
• 通讯作者: 吉川武男

特集脂質と精神機能はじめに

特色血脂与精神功能介绍

• 发表时间: 2012
• 期刊: 最新精神医学
• 作者: Nakamura-Ishizu A;Kurihara T;Okuno Y;Ozawa Y;Kishi K;Goda N;Tsubota K;Okano H;Suda T;Kubota Y;吉川武男
• 通讯作者: 吉川武男

Ceramide galactosyltransferase expression is regulated positively by Nkx2.2 and negatively by OLIG2

• DOI: 10.1093/glycob/cwu042
• 发表时间: 2014-10-01
• 期刊: GLYCOBIOLOGY
• 影响因子: 4.3
• 作者: Okahara, Kyohei;Kizuka, Yasuhiko;Taniguchi, Naoyuki
• 通讯作者: Taniguchi, Naoyuki

生体の科学

生物科学

• 发表时间: 2005
• 作者: Morrow;E.M.;Fujikawa et al.;佐藤 茂
• 通讯作者: 佐藤 茂

Association Study of Nogo-Related Genes With Schizophrenia in a Japanese Case-Control Sample

• DOI: 10.1002/ajmg.b.31199
• 发表时间: 2011-07-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS PART B-NEUROPSYCHIATRIC GENETICS
• 影响因子: 2.8
• 作者: Jitoku, Daisuke;Hattori, Eiji;Yoshikawa, Takeo
• 通讯作者: Yoshikawa, Takeo