NMR法を用いた精神分裂病・神経発達障害仮説の検証

使用NMR方法验证精神分裂症/神经发育障碍假说

• 批准号: 06770790
• 负责人: 白山 幸彦
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770790/
• 关键词: in vivo 31P-NMR法; 絶対定量; 精神分裂病; 神経細胞膜リン脂質; 高エネルギーリン酸化合物; 神経発達障害仮説

本研究の目的は、NMR法を用いて分裂病患者脳における神経細胞膜の異常、脳内代謝の異常を探り、精神分裂病・神経発達障害仮説の検証することである。NMR測定には国立精神・神経センターにおいて開発された2テスラ・高磁場ヒト全身用NMR装置を使用した。ヒト脳の31P-NMRスペクトルでは線幅の広い成分が狭い成分に重乗するため、信号強度の定量性を損なわずにスペクトル分解能が向上するように、信号の後処理をNMR1ソフトを使い最適化した。0.3-30mMのリン酸のファントムを用いて、選択領域ISIS法(約125ml)で測定し、検量線を作成した(r=0.996)。対象は、健常人男性4名、女性5名の計9名である。前頭葉を選択領域(約125ml)に設定し、領域選択ISIS法を用いて31P-NMRを測定した。測定条件は、繰り返し時間3秒、加算回数1024回、全所要時間は約90分間である。細胞膜リン脂質の前駆物質であるフォスフォモノエステルの各構成成分であるα-グリセロフォスフェイト(α-GP)、フォスフォリルエタノールアミン(PE)、フォスフォリルコリン(PC)、崩壊物質フォスフォジエステルの各構成成分であるグリセロフォスフォリルエタノールアミン(GPE)、グリセロフォスフォリルコリン(GPC)、高エネルギーリン酸化合物であるフォスフォクレアチン(PCr)、α-、β-、γ-ATP、無機リン、の計10個のピークについて分析を行った。また、α-GP、PE、PC、GPE、GPC、PCr、等の水溶液(pH=7.0)を含むファントムを作成し、PCrを基準に化学シフト値を求めた。定量法はLuytenらの方法を基に改良を加えた。ピーク面積は非線形最小自乗法を用いたカーブフイッッテイングにより求めた。その際に、各々の化学シフト値を固定した。各成分のT1値は文献値を用い、飽和定数を求め強度を補正した。絶対濃度は、外部基準を仲介にして、10mMリン酸のファントムから被験者と同一の領域選択下で測定して得られた検量線から求めた。結果(mM、平均±標準偏差)は以下の通りであった。α-GP=0.11±0.02;PE=0.85±0.05;PC=0.75±0.04;Pi=1.56±0.06;GPE=1.21±0.05;GPC=1.37±0.06;PCr=3.26±0.11;ATP=2.23±0.08。PCr、Pi、ATP、の値は、文献値とよく一致した。従って、本研究によりはじめて分離定量されたα-GP、PE、PC、GPE、GPC、の値は妥当なものであると考えられる。分裂病の軽微な差異を検出するためには更なる精度が必要である。そのために、外部基準に緩和試薬を混入させることや、α-GP、PE、PC、GPE、GPC、各々のT1値と半値幅を求めることを検討している。

The purpose of this study is to use the NMR method to detect abnormalities in the cell membrane and internal metabolism of patients with schizophrenia, and to detect abnormalities in schizophrenia and neurological disorders. NMR measurement was carried out using the NMR equipment used in the NMR measurement of the National Spiritual and High Magnetic Field NMR System for the whole body.ヒト脳の31P-NMR スペクトルでは Line width の広い component が narrow い component に multiply す る た め、Quantitative properties of signal strength The decomposition of the decomposition of the decomposition can be carried out, and the post-processing of the signal can be optimized by NMR1. 0.3-30mM のリン acid のファントムを was measured using the selected field ISIS method (approximately 125 ml) and the measurement line was prepared (r=0.996). There are 4 males and 5 females in total, and there are 9 humans in total. The selected field (approximately 125 ml) of the anterior leaf was set and measured using the ISIS method using 31P-NMR. The measurement conditions are: 3 seconds return time, 1024 additional times, and the required total time is about 90 minutes. Cell membrane lipids Composition of alpha-グリセロフォスフェイト(α-GP), フォスフォリルエタノールアミン(PE)、フォスフォリルコリン(PC), collapsing material Fukuroォジエステルのeach component GPE, GPE GPC, GPC, GPC Physical analysis of 10 であるフォスフォクレアチン (PCr), α-, β-, γ-ATP, inorganic リン, and のピークについて. Aqueous solutions (pH=7.0) of また, α-GP, PE, PC, GPE, GPC, PCr, etc. are made of むファントムを, and PCr is a standard chemical シフトををめた. The quantitative method is based on the Luyten method and the method is improved. The square area and the non-linear least automultiplying method are used to find the square with the square meter.その记に、each 々のchemical and シフト値をfixed した. The T1 value of each component is calculated using the literature value and the saturation constant, and the strength is corrected. Absolute concentration, external reference standard, 10mM リン acid のファントムかThe person who was selected in the same field can choose the measurement line and find the measurement line. The results (mM, mean ± standard deviation) are as follows. α-GP=0.11±0.02; PCr, Pi, ATP, の値は, literature value とよく unanimous した.従って, this study is about separation and quantification of されたα-GP, PE, PC, GPE, GPC, のイは proper なものであると考えられる. Schizophrenia の軽 slightly difference を検出 するためには なる precision が である.そのために, external reference easing test solution させることや, α-GP, PE, P C, GPE, GPC, each 々のT1夤とhalf-value width をquest めることを検 Discussion している.