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UBXD8を介したタンパク質分解における脂肪滴の役割

脂滴在 UBXD8 介导的蛋白质降解中的作用

基本信息

批准号：
26860131
负责人：
鈴木倫毅
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-01 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26860131/
关键词：
脂肪滴タンパク質分解リポ蛋白質

项目摘要

肝細胞内において、脂肪滴に局在しているUBXD8が、VLDL形成蛋白質であるApoBの分解に重要な役割を果たすことを明らかにした。今回の研究では、UBXD8肝特異的ノックアウトマウス(hKOマウス)を解析し、肝臓におけるUBXD8の生理的機能を検索することを目的とした。高脂肪食で30週齢飼育したhKOマウス肝臓では、門脈域に大滴性の脂肪蓄積がみられる特異的な組織像が観察された。また、hKOマウスにおいて、血中VLDLが野生型マウスと比較して低下しており、KOマウス由来初代肝細胞培養上清中のApoB量も減少していたことから、UBXD8がApoB分解を介してVLDL分泌を制御していることが示唆された。我々の報告以外にも、UBXD8は脂質代謝を司る蛋白質の分解に関与するという報告があり、更に酵母UBXD8ホモログであるUbx2の欠損株では、細胞内脂質組成が変化していることが報告されている。コリン欠乏食負荷マウスでは、脂肪肝を呈し、VLDL分泌が抑制されることからも、VLDL形成・分泌には細胞内脂質組成が重要であると考えられる。従ってUBXD8欠損によるVLDL分泌低下は脂質組成変化による可能性が考えられた為、27年度に、通常培養および脂肪酸負荷条件下UBXD8欠損マウス胎児繊維芽細胞のLC-MS/MSを用いたリピドミックス解析を行ったが、野生型由来の細胞と比較して、VLDL形成に重要なホスファチジルコリンや脂肪酸鎖の炭素数や飽和度などに大きな差はなかった。このことから、UBXD8欠損によるVLDL分泌低下の原因は、他にあることが強く示唆された。本研究は、初めてUBXD8機能を個体レベルで解析したことに高い重要性がある。今後、hKOマウス及びマウスから単離した初代培養細胞を研究材料とし、UBXD8によるVLDL分泌調節の詳細なメカニズムを明らかにする必要がある。

In the liver cells, fat droplets are present in the UBXD8 and VLDL forming proteins, which are important for ApoB decomposition. This paper aims to analyze the physiological function of UBXD8 and explore its liver specific function. High fat diet 30 weeks after birth, large fat accumulation in the portal region and specific tissue imaging were observed The amount of ApoB in the supernatant of primary hepatocyte culture decreased, and UBXD8 mediated ApoB decomposition and VLDL secretion was inhibited. In addition, UBXD8 is involved in protein decomposition in lipid metabolism. In addition, UBXD8 is involved in protein decomposition in yeast. In addition, Ubx2 is involved in lipid composition in cells. The fatty liver is inhibited by VLDL secretion, and the intracellular lipid composition is important. UBXD8 deficient VLDL secretion decreased, lipid composition changed, and the possibility of UBXD8 deficient LC-MS/MS analysis of fetal VLDL cells under normal culture and fatty acid loading conditions in 27 years was examined. UBXD8 is deficient in VLDL secretion, and the reason is that it is weak in VLDL secretion. In this study, UBXD8 function was analyzed individually and its importance was high. In the future, it is necessary to study the regulation of VLDL secretion in primary culture cells and UBXD8 cells.