自己免疫疾患関連遺伝子IкBLによって制御される全選択的スプライシング産物の解析

自身免疫性疾病相关基因IкBL调控的所有选择性剪接产物分析

• 批准号: 26860225
• 负责人: 櫻井 大祐
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26860225/
• 关键词: スプライシング; 全転写産物発現解析; HLA; スプライシング調節因子; 新規アイソフォーム

本研究は、HLA領域に存在する免疫・感染制御遺伝子IkBLによって制御される選択的スプライシングの機能的意義を解明することを目的とした。昨年度までにT細胞株（JSL-1）、B細胞株（Raji）および上皮細胞株（COS）にそれぞれ遺伝子導入して、安定にIkBLを高発現するする細胞株を樹立し、このうちJSL-1細胞株についてPMA刺激前後のRNAseq解析を行った。今年度はRNAseqデータの解析を継続し、IkBLによって選択的スプライシング制御を受ける遺伝子を免疫制御のターゲットとしてピックアップした。また、IkBL遺伝子にはプロモーター多型によって発現量が異なること、HIV/AIDS感受性制御遺伝子がHLA領域にマップされていることから、IkBLの生物学的意義を究明するために IkBL多型とHIV-1感染感受性との関連を検討したところ、IkBL低発現アリルがHIV-1感染感受性と有意に関連することを見出した。そこで、IkBLを安定に発現するCOS細胞株にHIV-1プラスミドを導入してp24タンパク産生を検討したところ、IkBLはp24産生を抑制することが判明した。これとは別に、HIV-1感染感受性を制御する宿主要因を同定する目的でAPOBEC3H遺伝子多型を検討したところ、APOBEC3H活性がないハプロタイプC頻度がHIV-1感染者集団では有意に高く、HIV-1感染後10年以上AIDSを発症しない長期未発症者集団には有意に低かった。さらに、APOBEC3H活性が高いハプロタイプB頻度は長期未発症者集団に有意に高かったことから、APOBEC3HはHIV/AIDS感受性・抵抗性を制御する宿主要因であることが判明した。

This study は exist, HLA に す る immune suppression, infection heritage 伝 son IkBL に よ っ て suppression さ れ る sentaku of ス プ ラ イ シ ン グ の function を interpret the meaning of す る こ と を purpose と し た. Yesterday annual ま で に T cell lines (JSL - 1), B cell lines (Raji) お よ び epithelial cell line (COS) に そ れ ぞ れ heritage 伝 son import し て, stable に IkBL を high 発 now す る す る cell lines を し, こ の う ち JSL - 1 cell line に つ い て before and after PMA stimulation の RNAseq parsing line を っ た. Our は RNAseq デ ー タ の parsing を 継 続 し, IkBL に よ っ て sentaku of ス プ ラ イ シ ン グ suppression を by け る heritage 伝 son を immune suppression の タ ー ゲ ッ ト と し て ピ ッ ク ア ッ プ し た. ま た, IkBL but 伝 に は プ ロ モ ー タ ー polymorphism に よ っ て 発 different showing quantity が な る こ と, susceptibility to HIV/AIDS royal heritage 伝 son が HLA domain に マ ッ プ さ れ て い る こ と か ら, IkBL の biological significance を investigate Ming す る た め に IkBL polymorphism と infected with HIV - 1 susceptibility と の masato even を beg し 検 た と こ ろ, low IkBL 発 now ア リ ル が infected with HIV - 1 susceptibility と intentionally に masato even す る こ と を shows し た. そ こ で, IkBL を settle に 発 now す る COS cell lines に HIV - 1 プ ラ ス ミ ド を import し て p24 タ ン パ ク produce を beg し 検 た と こ ろ, IkBL は p24 を an adverse す る こ と が.at し た. こ れ と は don't に, infection of HIV - 1 susceptibility を suppression す る will host を with fixed す る purpose で APOBEC3H posthumous son 伝 polymorphism を beg し 検 た と こ ろ, APOBEC3H activity が な い ハ プ ロ タ イ プ C frequency が people infected with HIV - 1 set 団 で は intentionally に high く infection after 10 years of AIDS and HIV - 1 を 発 disease し な い Those who have not developed the disease for a long time have a group of に に intentional に low った った. さ ら に, high APOBEC3H active が い ハ プ ロ タ イ プ B は long-term 発 disease has a set of frequency 団 に intentionally に high か っ た こ と か ら, APOBEC3H は HIV/AIDS susceptibility, resistance を suppression す る will host で あ る こ と が.at し た.

项目成果

APOBEC3HはHIV-1感染感受性およびAIDS発症感受性を制御する

APOBEC3H 控制 HIV-1 感染和艾滋病发展的易感性

• 发表时间: 2015
• 作者: 木村彰方;櫻井大祐;成瀬妙子;大谷仁志;Gaurav Sharma;Narinder Mehra;Gurvinder Kaur
• 通讯作者: Gurvinder Kaur