高病原性鳥インフルエンザウイルス感染に対する宿主免疫低応答性機序の解析

高致病性禽流感病毒感染宿主免疫低反应机制分析

• 批准号: 26860271
• 负责人: 安井 文彦
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26860271/
• 关键词: 高病原性; 抗体; 低応答性

H5N1高病原性鳥インフルエンザウイルス（H5N1 HPAIV）感染に対する哺乳動物宿主の免疫応答については不明な点が多い。本研究では、マウス及びカニクイザルにパンデミックインフルエンザウイルス（H1N1pdm2009）又はH5N1 HPAIVを感染させ、経日的に抗体誘導とB細胞の活性化を比較解析したBALB/cマウスにA/Tokyo/2619/2009(H1N1)又はA/whooper swan/Hokkaido/1/08(H5N1)を経鼻感染させ、体重及び生存率を測定した。経日的に採材し、肺中ウイルス量と抗体価の測定、肺病理組織解析を行った。脾臓中のB細胞濾胞及び胚中心形成は、抗IgD抗体及びPNAを用いて免疫組織化学的に解析した。カニクイザルにA/Narita/1/2009（H1N1）、A/whooper swan/Hokkaido/1/08(H5N1)を感染し、上・下気道拭い液中及び肺組織中ウイルス量の測定、肺病理組織解析、抗体価測定、ならびに脾臓中B細胞の免疫組織化学的解析を行った。H5N1 HPAIV感染BALB/cマウスは、著しく体重が減少し、感染11日後までに全個体が死亡した。一方、同一ウイルス量のH1N1pdm2009感染マウスは、ほとんど体重が減少せずに100％生存した。H5N1 HPAIV感染個体では、H1N1pdm2009感染個体に比べて、抗原特異的抗体価、中和抗体価、HI価はいずれも低値であった。また、H5N1 HPAIV感染とH1N1pdm2009 感染による脾臓中B細胞濾胞形成に差異が見られた。カニクイザルにおいて、H5N1 HPAIV感染個体は顕著に体重が減少し重症肺炎を発症したが、H1N1 pdm2009感染個体では体重減少は軽度で、かつ肺炎像も局所的であった。また、感染させたウイルス亜型間でB細胞濾胞形成に明確な差異が認められた。

H5N1 highly pathogenic avian influenza A virus (H5N1 HPAIV) infection is associated with an unknown immune response in mammalian hosts. In this study, we compared the induction of antibodies and activation of B cells in BALB/c virus A/Tokyo/2619/2009 (H1N1) and A/whooper swan/Hokkaido/1/08(H5N1) infected with H5N1 HPAIV (H1N1pdm2009). The results showed that the lung tissue samples were collected, the lung tissue samples were collected, the antibody levels were measured, and the lung pathology was analyzed. Immunohistochemical analysis of B cell filtration and embryonic center formation in spleen, anti-IgD antibodies and PNA A/Narita/1/2009 (H1N1), A/whooper swan/Hokkaido/1/08(H5N1) infection, determination of the amount of it in upper and lower tract swabs and lung tissues, lung pathology analysis, antibody detection, immunohistochemical analysis of B cells in spleen were performed. H5N1 HPAIV infection BALB/c, weight loss, 11 days after infection, all individuals died One party, the same number of H1N1pdm2009 infection, weight loss, 100% survival H5N1 HPAIV infected individuals, H1N1pdm2009 infected individuals, antigen-specific antibodies, neutralizing antibodies, HI antibodies, low levels H5N1 HPAIV infection and H1N1pdm2009 infection were observed. H5N1 HPAIV infected individuals lose weight due to severe pneumonia, H1N1 pdm2009 infected individuals lose weight due to pneumonia. The differences in B cell filter formation between infection types were identified.

项目成果

H5N1高病原性鳥インフルエンザウイルス感染に対する哺乳動物宿主の免疫低応答とインフルエンザ組換え生ワクチン接種による発症防御

哺乳动物宿主对H5N1高致病性禽流感病毒感染的低免疫反应及流感重组活疫苗接种的保护

• 发表时间: 2014
• 作者: Morita M.;Takashima E.;Kanoi B.N.;Miura K.;Long C.A.;Tsuboi T.;安井 文彦
• 通讯作者: 安井 文彦