Exploration of factors contributing to disease severity using COVID-19 mouse models with different severity.

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本研究では、呼吸器官がウイルス増殖を許容する機序と重症化への寄与を解明し、COVID-19の重症化因子の同定と新たな治療戦略の確立を目指す。今年度は、SARS-CoV-2の変異株の一つであるベータ株が野生型マウスに感染して病態を引き起こすこと、その重症度はマウス系統や月齢に依存することを見出した。つまり、同一ウイルス株の感染によって、軽症から致死的症状まで広範囲な病態を呈する新型コロナウイルス感染症（COVID-19）マウスモデルを構築できたことから、重症化に起因する宿主因子の解析が可能となった。重症度が増すにつれ、感染初期から肺組織中ウイルス量が高値であり、サイトカインを含めた生理活性物質産生の制御不全と獲得免疫誘導の減弱・遅延が見られた。ウイルス感染後の老齢マウス及び若齢マウスの肺組織を用いて、経時的な遺伝子発現の網羅解析を進めた。更に、ベータ株に加えて、ガンマ変異株とオミクロン株感染による病態変化を解析した。ガンマ変異株感染老齢マウスでは、ベータ変異株感染時と同様に致死性を示し、加齢に伴う重症肺炎モデルとして解析できる可能性が示された。