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ステロイド抵抗性喘息治療法確立に向けたメモリーTh17細胞形成制御機構の解明

阐明记忆 Th17 细胞形成的控制机制，以建立类固醇抵抗性哮喘治疗

基本信息

批准号：
26860315
负责人：
鈴木茜
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26860315/
关键词：
アレルギー・ぜんそく免疫学

项目摘要

好中球浸潤を伴うステロイド抵抗性のTh17依存性喘息治療の基盤となる、メモリーTh17細胞形成制御機構を明らかにするため、メモリーTh17細胞を形成するCD30発現エフェクターTh17細胞を解析した。CD30発現細胞および非発現細胞を用いてcDNAマイクロアレイ解析を行ったところ、発現が変動している多数の遺伝子が得られた。さらに、CD30シグナルにより発現が変動する遺伝子を調べたところ、1つのメモリーTh17細胞形成制御分子Xを同定した。エフェクターTh細胞にshRNAを用いて、この制御分子Xをノックダウンさせた。この細胞をマウスに移入した結果、移入細胞数が減少していた。一方、この制御分子Xを過剰発現させたエフェクターTh細胞の解析結果から、移入細胞数が増加していることが明らかとなった。さらに、制御分子X欠損マウスのエフェクターTh17細胞をマウスに移入し、３～4週間後のメモリー期におけるメモリーTh17細胞を解析したところ、野生型に比べて制御分子Xの欠損メモリーTh17細胞数が顕著に低下していた。これらの結果から、制御分子Xがメモリー細胞形成に重要であることが示唆された。また、制御分子X欠損エフェクターTh17細胞のcDNAマイクロアレイ解析を行い、制御分子Xがどのようにメモリー細胞形成を制御しているのか明らかにしているところである。さらに、我々は現在この制御因子Xのトランスジェニックマウスを作製し、メモリー細胞数が増加するかどうか検討中である。今後、制御因子XによるメモリーTh17細胞形成制御機構のさらなる解明を行うことで、好中球浸潤を伴うステロイド抵抗性のTh17依存性喘息治療確立に貢献できると考えている。

CD30 expression in Th17-dependent asthmatic therapy is associated with CD30 expression in Th17-dependent asthmatic therapy. CD30-producing cells and non-producing cells were analyzed using cDNA to detect and detect most of the genes. In addition, CD30 can be found in the cell formation control molecule X. shRNA is used in cell culture, and the control molecule X is used in cell culture As a result, the number of transplanted cells decreased. The number of cells transplanted increased. In addition, the number of Th17 cells in the control molecule X deficiency phase was significantly lower than that in the wild type after 3 - 4 weeks of migration. The result is that the regulatory molecule X is important for cell formation. The cDNA analysis of Th17 cells was carried out to control the formation of Th17 cells. In the meantime, we are going to increase the number of cells in the control factor X. In the future, regulatory factor X may contribute to the establishment of Th17-dependent wheezing therapy in response to the development of regulatory mechanisms in Th17 cells.