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制御性T細胞の強化による非アルコール性脂肪肝炎制御の実現とその免疫学的機構の解明

强化调节性T细胞并阐明其免疫机制实现非酒精性脂肪性肝炎的控制

基本信息

批准号：
26860502
负责人：
濱口真英
金额：
$ 2.41万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-01 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26860502/
关键词：
非アルコール性脂肪肝炎慢性炎症 T細胞制御性T細胞レプチン

项目摘要

非アルコール性脂肪肝炎（NASH）は、有病率が人口の数％から10％と高く、肝細胞がん・肝硬変の基礎疾患であるばかりか心血管事故の危険因子ともなる重要な肝疾患である。しかし、現在のところNASHに対する有効な治療法は確立されていない。治療法が確立しない原因の一つにNASH発症の病態が解明されていないことがあり、NASHの病態解明が進まない原因としてヒトNASHに近似した動物モデルがないことが挙げられる。このため、我々はヒトNASHに近似したマウスモデルを確立し、NASH発症の新規的病態を解明し、その観点から新規的治療の可能性を検討することを本研究の目的とした。研究代表者は、ヒトでの高レプチン状態とNASHの関連に注目し、高レプチンNASH動物モデルマウスを作成した。このNASHモデルマウスを用い、肝在住ヘルパーT細胞が活性化すると単純性脂肪肝からら脂肪肝炎（NASH)への進展するを明らかとした。肝在住ヘルパーT細胞の活性化に肝在住制御性T細胞の免疫抑制機能が低下すること、生理的条件下での低下の原因として、高レプチン状態があることを発見した。研究代表者はさらに、この高レプチンNASH動物モデルにおいて、制御性T細胞の質的・量的強化がNASHを抑制すること、特に炎症細胞浸潤と肝線維化を抑制することを明らかした。さらに、NASHでは制御性T細胞の減弱によりヘルパーT細胞が活性化、これにより、自己抗体が出現している可能性が見いだされた。この知見を基に申請者は抗PLCO抗体が非アルコール性脂肪肝炎の特異的診断マーカーとなることを検出し、特許を出願した（特願205-46367　脂肪肝疾患の患者の検査方法）。

Non-Aromatic Steatohepatitis (NASH), prevalence rate is % of the population, 10% is high, liver cells areん・Hepatic cirrhosis is a basic disease and a risk factor for cardiovascular accidents. It is an important liver disease. Now, the effective treatment method for NASH has been established. The treatment method is established and the cause of NASH disease is explained. NASHのpathological explanation of the reason of がjinまないとしてヒトNASHにapproximationしたanimal モデルがないことがげられる.このため、我々はヒトNASHにsimilarityしたマウスモデルをestablishedし、NASH disease's new regulations The purpose of this study is to explain the possible explanation of the disease and the possibility of new treatments. Representatives of the research include は, ヒトでの高レプチンstate, とNASH-related concern, 高レプチンNASH animal, モデルマウスを, した.このNASH モデルマウスを Use い、Activation of liver-resident ヘルパーT cells するとSimple fatty liver disease, steatohepatitis (NASH), and progression of the disease. Activation of liver-resident T cells and reduction of immunosuppressive function of liver-resident regulatory T cellsと, physiological conditions of low での reason として, high レプチン state があることを発见した. The research representative is the quality and quantity of NASH animal NASH animal NASH animal NASH, and regulatory T cells. The enhancement of NASH and the inhibition of inflammatory cell infiltration and hepatic fibrosis have been shown to be effective.さらに、NASH ではThe weakening of regulatory T cells によりヘルパーThe activation of T cells これにより、The possibility of autoantibodies appearing しているが见いだされた.この见をbasedにApplicantはanti-PLCOantibodyがnon-アルコールspecific diagnosis of steatohepatitisマーカーとなることを検出し、Character を出愿した (Special wish 205-46367: Method for checking patients with fatty liver disease).