ミエロイド系抑制性細胞制御によるB型肝炎に対する免疫療法の開発

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私達は、ウイルス肝炎や肝細胞癌に対する樹状細胞を用いた免疫療法の臨床応用を行ってきたが、その効果は十分とはいえない。本研究では、特にウイルス性肝炎を対象とした免疫療法の有効性向上への試みとして、ミエロイド系抑制細胞( Myeloid-derived suppressor cell：MDSC)に着目した。本年度は、肝臓におけるMDSCの単離と機能解析をB型肝炎キャリアモデルであるHBVトランスジェニックマウス(HBV-Tgマウス)とコントロールマウスで行った。1) 肝臓では脾臓に比しMDSCが多く存在した。また、HBV-Tgマウスではコントロールマウスに比し肝MDSC数が増加していた。2) allogeneic MLRの系にHBV-Tgマウスの肝MDSCを添加すると、T細胞の増殖誘導能が抑制された。3) HBV-Tgマウスの肝MDSCはHBs抗原特異的なリンパ球増殖反応を抑制した。4) T細胞をHBV-TgマウスのMDSC存在下に培養すると、T細胞の活性化マーカー(CD28, CD40L, CD62L)の発現低下と抑制性マーカー（CTLA-1, FasL, PD-1）の発現上昇がみられた。また、IFN-γ産生T細胞数も減少した。5) HBV-Tgマウスの肝MDSCと樹状細胞を共培養すると、樹状細胞のT細胞増殖誘導能や炎症性サイトカイン産生能が低下した。以上から、肝MDSCはHBVキャリアにおける免疫応答低下の一因を担っていると考えられた。今後は臨床例での検討を進めていく必要がある。