ミエロイド系抑制性細胞制御によるB型肝炎に対する免疫療法の開発

通过控制骨髓抑制细胞开发乙型肝炎免疫疗法

• 批准号: 26860511
• 负责人: 多田 藤政
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26860511/
• 关键词: MDSC; 樹状細胞

私達は、ウイルス肝炎や肝細胞癌に対する樹状細胞を用いた免疫療法の臨床応用を行ってきたが、その効果は十分とはいえない。本研究では、特にウイルス性肝炎を対象とした免疫療法の有効性向上への試みとして、ミエロイド系抑制細胞( Myeloid-derived suppressor cell：MDSC)に着目した。本年度は、肝臓におけるMDSCの単離と機能解析をB型肝炎キャリアモデルであるHBVトランスジェニックマウス(HBV-Tgマウス)とコントロールマウスで行った。1) 肝臓では脾臓に比しMDSCが多く存在した。また、HBV-Tgマウスではコントロールマウスに比し肝MDSC数が増加していた。2) allogeneic MLRの系にHBV-Tgマウスの肝MDSCを添加すると、T細胞の増殖誘導能が抑制された。3) HBV-Tgマウスの肝MDSCはHBs抗原特異的なリンパ球増殖反応を抑制した。4) T細胞をHBV-TgマウスのMDSC存在下に培養すると、T細胞の活性化マーカー(CD28, CD40L, CD62L)の発現低下と抑制性マーカー（CTLA-1, FasL, PD-1）の発現上昇がみられた。また、IFN-γ産生T細胞数も減少した。5) HBV-Tgマウスの肝MDSCと樹状細胞を共培養すると、樹状細胞のT細胞増殖誘導能や炎症性サイトカイン産生能が低下した。以上から、肝MDSCはHBVキャリアにおける免疫応答低下の一因を担っていると考えられた。今後は臨床例での検討を進めていく必要がある。

The clinical application of dendritic cell immunotherapy for hepatitis and hepatocellular carcinoma is very important. In this study, we focused on Myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) in response to specific immunotherapy for hepatitis. This year, the liver disease MDSC's isolation and function analysis, hepatitis B virus infection, hepatitis B virus infection (HBV-Tg infection) and hepatitis B virus infection. 1)There are many MDSCs in the liver. The number of HBV-Tg cells increased. 2)Allogeneic MLR is an inhibitor of HBV-Tg activation and T cell proliferation induction. 3)HBV-Tg is the most important factor in the development of hepatitis B virus. 4)T cells were cultured in the presence of HBV-Tg and MDSC. The activation of T cells (CD28, CD40L, CD62L) decreased and the inhibition of T cells (CTLA-1, FasL, PD-1) increased. The number of IFN-γ producing T cells decreased. 5)HBV-T cells co-cultured with hepatic MDSCs, T cell proliferation induced by dendritic cells, and inflammatory cell production decreased. The liver MDSC was infected with HBV and the immune response was decreased due to the infection. In the future, the clinical case will be discussed.

项目成果

HBe抗原陰性HBVゲノタイプD無症候性キャリアの臨床的特徴について

HBeAg阴性HBV D基因型无症状携带者的临床特征

• 发表时间: 2014
• 作者: Watanabe T;Tokumoto Y;Hirooka M;Koizumi Y;Tada F;Ochi H;Abe M;Kumagi T;Ikeda Y;Matsuura B;Takada K;Hiasa Y.;清水雅仁 河内隆宏 白上洋平;多田 藤政，阿部 雅則，渡辺 崇夫，越智 裕紀，小泉 洋平，徳本 良雄，廣岡 昌史，道堯 浩二郎，日浅 陽一
• 通讯作者: 多田 藤政，阿部 雅則，渡辺 崇夫，越智 裕紀，小泉 洋平，徳本 良雄，廣岡 昌史，道堯 浩二郎，日浅 陽一

An HBV-HIV Co-infected Patient Treated with Tenofovir-based Therapy who Achieved HBs Antigen/Antibody Seroconversion

一名 HBV-HIV 合并感染患者接受基于替诺福韦的治疗，并实现 HBs 抗原/抗体血清转换

• DOI: 10.2169/internalmedicine.53.2131
• 发表时间: 2014
• 期刊: Internal Medicine
• 影响因子: 1.2
• 作者: Watanabe T;Tokumoto Y;Hirooka M;Koizumi Y;Tada F;Ochi H;Abe M;Kumagi T;Ikeda Y;Matsuura B;Takada K;Hiasa Y.
• 通讯作者: Hiasa Y.